ドーパミン受容体の部分アゴニストと依存症

人間によって虐待された多くの薬物は、中骨路経路でのドーパミン神経伝達の直接または間接的ないずれかのいずれかのいずれかを急激に促進します。その結果、ドーパミン受容体のアゴニストと拮抗薬は、中毒の推定薬理学的療法として広く調査されてきました。しかし、この一般的な戦略は、治療の順守と有効性の低さとドーパミン作動薬の重大な悪影響に一部起因して、限られた成功しかありませんでした。この観点では、最初は抗精神病薬として発達した中毒におけるドーパミン受容体部分アゴニストの治療的使用の可能性について説明します。最近の研究は、アリピプラゾールなどのドーパミンD2受容体の部分アゴニストが、精神刺激剤およびオピオイド中毒のいくつかの動物モデルで有用な補助効果を示していることを示しています。特に、これらの発見は、完全なドーパミン受容体アゴニストや拮抗薬とは異なり、これらの化合物は乱用の責任が低く、一般的には十分に許容されることを示唆しています。実際、部分的なドーパミンアゴニストは、鎮痛効果を妨げることなく、オピオイドのやりがいのある特性を減衰させます。ここでは、刺激剤と非刺激薬依存症の両方の治療としてのドーパミン受容体の部分アゴニストの有用性と可能性について説明します。

Many drugs abused by humans acutely facilitate, either directly or indirectly, dopamine neurotransmission in the mesolimbic pathway. As a consequence dopamine receptor agonists and antagonists have been widely investigated as putative pharmacological therapies for addiction. This general strategy, however, has had only limited success due in part to poor treatment adherence and efficacy and the significant adverse effects of dopaminergic medications. In this perspective, we discuss the potential therapeutic use of dopamine receptor partial agonists in addiction, developed initially as antipsychotic agents. Recent research indicates that the dopamine D2 receptor partial agonists, such as aripiprazole, also shows useful ancillary efficacy in several animal models of psychostimulant and opioid addiction. Notably, these findings suggest that unlike full dopamine receptor agonists and antagonists these compounds have low abuse liability and are generally well tolerated. Indeed, partial dopamine agonists attenuate the rewarding properties of opioids without interfering with their analgesic effects. Herein we discuss the utility and potential of dopamine receptor partial agonists as treatments for both stimulant and non-stimulant drug addiction.