マクロファージの体積調節に影響を与えるANO10のコーディングバリアントは、Borreliaの血清陽性に関連しています

抗血清系血清陽性への最初のゲノムワイド関連研究（GWAS）アプローチでは、2つの重要な単一ヌクレオチド多型（SNPS）（RS17850869、P = 4.17E-09; RS41289586、P = 7.18E-08）を特定しました。それぞれ染色体16と3に位置する両方のマーカーは、以前に紡錘脳の運動失調に関連していた遺伝子内または近くにあります。リスクSNP RS41289586は、CL（ - ）チャネルとリン脂質スクランブレーゼをコードするタンパク質ファミリーのメンバーであるアノクタミン10（ANO10）のミスセンスバリアント（R263H）を表します。ANO10は、アフリカツメガエルの卵母細胞、HEK293細胞、リンパ球、マクロファージ、マクロファージの体積調節CL（ - ）電流（IHYPO）を増強し、調節量の減少を強化することにより体積調節を制御します。ANO10は、マクロファージの移動とスピロケートの食作用をサポートします。R263Hバリアントは、IHYPO、RVD、および細胞内Ca（2+）シグナルで抑制性であり、スピロケートクリアランスを遅らせる可能性があり、それにより適応免疫を感作します。私たちのデータは、ANO10がボレリア感染に対する自然免疫防御において中心的な役割を持っていることを初めて示しています。

In a first genome-wide association study (GWAS) approach to anti-Borrelia seropositivity, we identified two significant single nucleotide polymorphisms (SNPs) (rs17850869, P = 4.17E-09; rs41289586, P = 7.18E-08). Both markers, located on chromosomes 16 and 3, respectively, are within or close to genes previously connected to spinocerebellar ataxia. The risk SNP rs41289586 represents a missense variant (R263H) of anoctamin 10 (ANO10), a member of a protein family encoding Cl(-) channels and phospholipid scramblases. ANO10 augments volume-regulated Cl(-) currents (IHypo) in Xenopus oocytes, HEK293 cells, lymphocytes and macrophages and controls volume regulation by enhancing regulatory volume decrease (RVD). ANO10 supports migration of macrophages and phagocytosis of spirochetes. The R263H variant is inhibitory on IHypo, RVD and intracellular Ca(2+) signals, which may delay spirochete clearance, thereby sensitizing adaptive immunity. Our data demonstrate for the first time that ANO10 has a central role in innate immune defense against Borrelia infection.