マウスへのタモキシフェン投与

タンパク質をステロイドホルモン受容体のホルモン結合ドメイン（HBD）に融合する戦略により、融合タンパク質の活性を細かく制御できます。このような融合タンパク質は、リガンドがない場合は非アクティブです。これは、さまざまな細胞内ポリペプチドと複合的であるためです。リガンド結合により、受容体はその阻害複合体から放出され、融合タンパク質が機能的になります。マウスエストロゲン受容体（ER）融合システムでは、タンパク質がERのHBDに融合されています。このシステムは、ER（TAM）として知られる変異体ERの使用に依存しています。野生型HBDと比較して、ER（TAM）はエストロゲンに対して1000倍低い親和性を持っていますが、合成ステロイド4-ヒドロキシタモキシフェン（4-OHT）による活性化に反応し続けています。4-OHTは高価であるため、動物はより安価な前駆体タモキシフェンで治療することができ、肝臓酵素によって4-OHTに変換されます。ここでは、マウスにタモキシフェンを届けるために使用される方法の概要を示します。最も使用される方法は、投与された化合物の量がよりよく制御できるため、腹腔内注射ですが、経口侵害による送達も可能です。短期的および即時効果のある研究の場合、または肝臓によるタモキシフェンの変換を避けるために、4-OHTを直接使用できます。

The strategy of fusing a protein of interest to a hormone-binding domain (HBD) of a steroid hormone receptor allows fine control of the activity of the fused protein. Such fusion proteins are inactive in the absence of ligand, because they are complexed with a variety of intracellular polypeptides. Upon ligand binding, the receptor is released from its inhibitory complex and the fusion protein becomes functional. In the murine estrogen receptor (ER) fusion system, proteins are fused to the HBD of the ER. The system relies on the use of a mutant ER known as ER(TAM). Compared to the wild-type HBD, ER(TAM) has 1000-fold lower affinity for estrogen, yet remains responsive to activation by the synthetic steroid 4-hydroxytamoxifen (4-OHT). Because 4-OHT is expensive, animals can be treated with the cheaper precursor tamoxifen, which is converted into 4-OHT by a liver enzyme. Here we present an overview of the methods used to deliver tamoxifen to mice. The most used method is intraperitoneal injection, because the amount of administered compound can be better controlled, but delivery by oral gavage is also possible. For short-term and immediate-effect studies or when conversion of tamoxifen by the liver is to be avoided, 4-OHT can be used directly.