ケルセチン治療によるHMGB1転座とRAGE/NFκBカスケードの変調は、NC/NGAトランスジェニックマウスのアトピー性皮膚炎を緩和します

フラボノイド化合物のグリコシル化型であるケルセチンは、強力な抗酸化および抗炎症特性を持っています。この研究では、アトピー性皮膚炎（AD）マウスモデルにおける皮膚病変、高モビリティグループボックス（HMGB）1カスケードシグナル伝達と炎症に対するケルセチンの効果を調査しました。AD様病変は、NC/NGAトランスジェニックマウスの背側皮膚にハウスダストダニ抽出物を塗布することにより誘導されました。AD誘導後、ケルセチン（50 mg/kg、p.o）を毎日2週間投与しました。皮膚炎の重症度、組織病理学的変化、およびHMGB1のウエスタンブロッティングによるタンパク質発現の変化、高度な糖化最終生成物（RAGE）の受容体（RAGE）、Toll様受容体（TLR）4、核因子（NF）κB、核因子エリスロイド-2-関連因子（NRF）2、ケルチ様ECH関連タンパク質（KEAP）1、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）1/2、シクロオキシゲナーゼ（COX）2、腫瘍壊死因子（TNF）α、インタールーキン（IL） - 1β、IL-2RαおよびADマウスの皮膚のその他の炎症マーカー。さらに、Tヘルパー（TH）サイトカイン（インターフェロン（IFN）γ、IL-4）の血清レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイによって測定されました。ケルセチン治療は、AD様皮膚病変の発達を減衰させました。組織学的分析により、ケルセチンは高角酸化症、パラケルアトーシス、アカント症、マスト細胞、および炎症細胞の浸潤を阻害することが示されました。さらに、ケルセチン治療は細胞質HMGB1、RAGE、核P-NFκB、P-ERK1/2、COX2、TNFα、IL-1β、IL-2Rα、IFNγ、IL-4をダウンレギュレートし、核NRF2を上方制御しました。私たちのデータは、HMGB1/RAGE/NFκBシグナル伝達が皮膚の炎症に重要な役割を果たす可能性があり、ケルセチン治療がHMGB1/RAGE/NFκBシグナル伝達とNRF2タンパク質の誘導を調節することにより、ADの有望な薬剤になる可能性があることを実証しました。

Quercetin, glycosylated form of flavonoid compound, has potent antioxidant and anti-inflammatory properties. In this study, we have investigated the effects of quercetin on skin lesion, high-mobility group box (HMGB)1 cascade signalling and inflammation in atopic dermatitis (AD) mouse model. AD-like lesion was induced by the application of house dust mite extract to the dorsal skin of NC/Nga transgenic mouse. After AD induction, quercetin (50 mg/kg, p.o) was administered daily for 2 weeks. We evaluated dermatitis severity, histopathological changes and changes in protein expression by Western blotting for HMGB1, receptor for advanced glycation end products (RAGE), toll-like receptor (TLR)4, nuclear factor (NF)κB, nuclear factor erythroid-2-related factor (Nrf)2, kelch-like ECH-associated protein (Keap)1, extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, cyclooxygenase (COX)2, tumor necrosis factor (TNF)α, interleukin (IL)-1β, IL-2Rα and other inflammatory markers in the skin of AD mice. In addition, serum levels of T helper (Th) cytokines (interferon (IFN)γ, IL-4) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Quercetin treatment attenuated the development of AD-like skin lesions. Histological analysis showed that quercetin inhibited hyperkeratosis, parakeratosis, acanthosis, mast cells and infiltration of inflammatory cells. Furthermore, quercetin treatment downregulated cytoplasmic HMGB1, RAGE, nuclear p-NFκB, p-ERK1/2, COX2, TNFα, IL-1β, IL-2Rα, IFNγ and IL-4 and upregulated nuclear Nrf2. Our data demonstrated that the HMGB1/RAGE/NFκB signalling might play an important role in skin inflammation, and quercetin treatment could be a promising agent for AD by modulating the HMGB1/RAGE/NFκB signalling and induction of Nrf2 protein.