TH9細胞は、アレルギー性炎症中の組織マスト細胞の蓄積に必要です

背景：IL-9は、マスト細胞の成長と生存にとって重要です。IL-9は、T細胞、天然キラーT細胞、マスト細胞、好酸球、および自然リンパ細胞によって産生されますが、アレルギー性炎症中のマスト細胞の蓄積に必要な細胞は未定義のままです。 目的：アレルギー性肺炎症のモデルにおけるマスト細胞の蓄積を促進する際のTH9細胞の役割を解明しようとしました。 方法：卵子特異的Th2およびTh9細胞の養子移植を使用して、各サブセットが組織のマスト細胞の蓄積を媒介する能力を評価しました。マスト細胞の蓄積は、アレルギー性炎症の急性および慢性モデルにさらされたPU.1欠損T細胞を含む野生型マウスとマウスで評価されました。 結果：養子移植実験により、TH9細胞のレシピエントは、コントロールまたはTH2レシピエントと比較して、マスト細胞プロテアーゼのマスト細胞の蓄積と発現が有意に高いことが示されました。マスト細胞の蓄積はIL-9に依存していましたが、アレルギー性炎症の多くの側面に必要なサイトカインであるIL-13に依存していませんでした。急性および慢性アレルギー炎症のモデルでは、PU.1欠損T細胞を持つマウスのIL-9レベルの低下は、組織マスト細胞数の減少とマスト細胞プロテアーゼの発現に対応していました。PU.1欠損T細胞を持つマウスは、CD4（+）T細胞からのIL-9産生に欠陥がありますが、天然キラーT細胞または自然リンパ球細胞ではなく、TH細胞依存性の表現型を示唆しています。アレルギー性炎症の慢性モデルにさらされたRAG1（ - / - ）マウスは、PU.1欠損T細胞のマウスの蓄積に匹敵するマスト細胞浸潤の減少を示し、マスト細胞動員におけるT細胞によって産生されるIL-9の重要性を強調しました。 結論：TH9細胞は、アレルギー性炎症のモデルにおけるIL-9の主要な供給源であり、マスト細胞の蓄積と活性化に重要な役割を果たします。

BACKGROUND: IL-9 is important for the growth and survival of mast cells. IL-9 is produced by T cells, natural killer T cells, mast cells, eosinophils, and innate lymphoid cells, although the cells required for mast cell accumulation during allergic inflammation remain undefined. OBJECTIVE: We sought to elucidate the role of TH9 cells in promoting mast cell accumulation in models of allergic lung inflammation. METHODS: Adoptive transfer of ovalbumin-specific TH2 and TH9 cells was used to assess the ability of each subset to mediate mast cell accumulation in tissues. Mast cell accumulation was assessed in wild-type mice and mice with PU.1-deficient T cells subjected to acute and chronic models of allergic inflammation. RESULTS: Adoptive transfer experiments demonstrated that recipients of TH9 cells had significantly higher mast cell accumulation and expression of mast cell proteases compared with control or TH2 recipients. Mast cell accumulation was dependent on IL-9, but not IL-13, a cytokine required for many aspects of allergic inflammation. In models of acute and chronic allergic inflammation, decreased IL-9 levels in mice with PU.1-deficient T cells corresponded to diminished tissue mast cell numbers and expression of mast cell proteases. Mice with PU.1-deficient T cells have defects in IL-9 production from CD4(+) T cells, but not natural killer T cells or innate lymphoid cells, suggesting a TH cell-dependent phenotype. Rag1(-/-) mice subjected to a chronic model of allergic inflammation displayed reduced mast cell infiltration comparable with accumulation in mice with PU.1-deficient T cells, emphasizing the importance of IL-9 produced by T cells in mast cell recruitment. CONCLUSION: TH9 cells are a major source of IL-9 in models of allergic inflammation and play an important role in mast cell accumulation and activation.