n-3-（オキソドデカノイル）-l-ホモセリンラクトンは、ヒト樹状細胞の成熟を防ぐことにより、調節性T細胞の誘導を促進します

N-3-（オキソドデカノイル）-l-ホモセリンラクトン（C12）は、TLR4非依存性メカニズムを介して哺乳類細胞を活性化する緑膿菌（PA）によって分泌される小さな細菌シグナル伝達分子です。C12は免疫抑制剤として機能し、in vitroでマウス骨髄由来の樹状細胞媒介Tヘルパー2（TH2）細胞偏光を調節することが示されています。本研究では、最初に、培養中のヒト単球由来樹状細胞（MO-DC）の成熟（MO-DC）の成熟に対するC12の影響を調べました。我々の発見は、C12処理されたMO-DCがリポ多糖（LPS）による成熟を受けることができなかったことを示しています。分子レベルでは、C12はCD11C、HLA-DR、CD40、およびCD80を含む表面分子のアップレギュレーションをブロックし、インターロイキン（IL）-10（高）、IL-12p70（低）表現型に切り替えました。さらに、C12は、同種CD4（+）T細胞の増殖を刺激するために、Mo-DCの能力を選択的に阻害しました。それ以外の場合、C12処理MO-DCSは、CD4（+）CD25（+）FOXP3（+）FOXP3（+）誘導性T細胞（ITREGS）の生成を促進し、IL-10およびTRANSTEADING成長因子（TGF）産生を増強し、インターフェロン（IFN）-γおよびIL-2p70産生に関連しました。これらの発見は、PA感染における慢性炎症の持続を理解するための新しい洞察を提供します。

N-3-(Oxododecanoyl)-L-homoserine lactone (C12) is a small bacterial signaling molecule secreted by Pseudomonas aeruginosa (PA), which activates mammalian cells through TLR4-independent mechanisms. C12 acts as an immunosuppressant and it has been shown to modulate murine bone marrow-derived dendritic cell-mediated T-helper 2 (Th2) cell polarizations in vitro. In the present study, we initially examined the impact of C12 on the maturation of human monocyte-derived dendritic cells (Mo-DCs) and the induction of regulatory T-cells (iTregs) in culture. Our findings demonstrate that C12-treated Mo-DCs failed to undergo lipopolysaccharide (LPS)-induced maturation. At the molecular level, C12 blocked the upregulation of surface molecules, including CD11c, HLA-DR, CD40, and CD80, and it switched to an interleukin (IL)-10(high), IL-12p70(low) phenotype. Moreover, C12 selectively inhibited the capacity of Mo-DCs to stimulate the proliferation of allogeneic CD4(+) T-cells. Otherwise, the C12-treated Mo-DCs promoted the generation of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+)-induced regulatory T-cells (iTregs) and enhanced their IL-10 and transforming growth factor (TGF)-β production associated with reduced interferon (IFN)-γ and IL-12p70 production. These findings provide new insights towards understanding the persistence of chronic inflammation in PA infection.