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Journal of peptide science : an official publication of the European Peptide Society2015May01Vol.21issue(5)

リポソームドキソルビシンは、CCK8およびR8ペプチド配列で二重に官能化され、選択的な細胞内薬物送達のために

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

新しいデュアルリガンドリポソームドキソルビシン送達システムは、ターゲットをターゲットにして細胞吸収を強化し、より効率的な薬物送達システムにつながる可能性があるため、ここで設計および合成されます。組成1,2-ジオレイル-Sn-グリセロ-3-ホスホコリン/1,2-ジステアオイル-Sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-PEG2000-R8/(C18)2-L5-SS-CCK8(87/8/5 mol/mol/mol)を調製し、ドキソルビシンを搭載しました。外表面に2つのペプチドが存在することは、蛍光共鳴エネルギー伝達アッセイによって実証されています。リポソーム表面上のR8細胞透過ペプチドとリポソーム表面上のペプチド(ホーミングペプチド)の標的化ペプチド(ホーミングペプチド)の組み合わせは、前修正と修正後の方法を組み合わせて得られます。デュアルリガンドシステムでは、CCK8ペプチドは、ジスルフィド結合を使用してリポソーム表面に固定されています。この化学機能は、腫瘍部位の近接で予想される還元条件下でホーミングペプチドの選択的切断を促進するために挿入され、リポソーム薬の標的と内在化が可能になります。

新しいデュアルリガンドリポソームドキソルビシン送達システムは、ターゲットをターゲットにして細胞吸収を強化し、より効率的な薬物送達システムにつながる可能性があるため、ここで設計および合成されます。組成1,2-ジオレイル-Sn-グリセロ-3-ホスホコリン/1,2-ジステアオイル-Sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-PEG2000-R8/(C18)2-L5-SS-CCK8(87/8/5 mol/mol/mol)を調製し、ドキソルビシンを搭載しました。外表面に2つのペプチドが存在することは、蛍光共鳴エネルギー伝達アッセイによって実証されています。リポソーム表面上のR8細胞透過ペプチドとリポソーム表面上のペプチド(ホーミングペプチド)の標的化ペプチド(ホーミングペプチド)の組み合わせは、前修正と修正後の方法を組み合わせて得られます。デュアルリガンドシステムでは、CCK8ペプチドは、ジスルフィド結合を使用してリポソーム表面に固定されています。この化学機能は、腫瘍部位の近接で予想される還元条件下でホーミングペプチドの選択的切断を促進するために挿入され、リポソーム薬の標的と内在化が可能になります。

A new dual-ligand liposomal doxorubicin delivery system, which couples targeting to enhanced cellular uptake and may lead to a more efficient drug delivery system, is here designed and synthetized. Liposomes based on the composition 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine/1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-Peg2000-R8/(C18)2-L5-SS-CCK8 (87/8/5 mol/mol/mol) were prepared and loaded with doxorubicin. Presence of the two peptides on the external surface is demonstrated by fluorescence resonance energy transfer assay. The combination of the R8 cell-penetrating peptide and of the CCK8 targeting peptide (homing peptide) on the liposome surface is obtained by combining pre-modification and post-modification methods. In the dual-ligand system, the CCK8 peptide is anchored to the liposome surface by using a disulfide bond. This chemical function is inserted in order to promote the selective cleavage of the homing peptide under the reductive conditions expected in proximity of the tumor site, thus allowing targeting and internalization of the liposomal drug.

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