ヒト被験者における抗不安薬のブスピロンの代謝

14C/15Nで標識された抗不安薬のブスピロンの経口投与（20 mg）の代謝をヒト被験者で研究しました。15Nは、質量分析による代謝物の構造的特性評価を促進するために分子に組み込まれました。尿サンプルは最大24時間の間隔で収集され、放射能について分析されました。累積尿中排泄は、24時間で用量の50％を占めました。尿をベータ - グルクロニダーゼ/アリルスルファターゼで加水分解し、デコンジュゲートされた代謝物を分離し、HPLCによって精製しました。精製された代謝物は、GC/MS、1H-NMR、および利用可能な場合は本物の標準との比較によって特定されました。Buspironeの7つの代謝産物が、不変の薬物とともに明確に特定されました。スピロリングシステムの6'位置でのグルタリミジルカルボニルへのヒドロキシル化アルファ、ピリミジン環の5位置でのヒドロキシル化、ブチル置換側鎖のN-ディールキル化は代謝の主要な経路でした。特定された代謝物は、尿中の総放射能の88％を占めました。ヒト被験者におけるブスピロンの代謝のスキームが提案されています。

The metabolism of an oral dose (20 mg) of the antianxiety drug buspirone labeled with 14C/15N was studied in human subjects. 15N was incorporated in the molecule to facilitate structural characterization of the metabolites by mass spectrometry. Urine samples were collected at intervals up to 24 hr and analyzed for radioactivity. Cumulative urinary excretion accounted for 50% of the dose in 24 hr. The urine was hydrolyzed with beta-glucuronidase/arylsulfatase and the deconjugated metabolites were isolated and purified by HPLC. The purified metabolites were identified by GC/MS, 1H-NMR, and comparison with authentic standards when available. Seven metabolites of buspirone were identified unambiguously, together with unchanged drug. Hydroxylation alpha to the glutarimidyl carbonyl at the 6'-position on the spiro ring system, hydroxylation at the 5-position on the pyrimidine ring, and N-dealkylation of the butyl-substituted side chain were major routes of metabolism. The identified metabolites accounted for 88% of the total radioactivity in the urine. A scheme for metabolism of buspirone in human subjects has been proposed.