妊娠中のインフルエンザワクチン接種：胎児死、自発的中絶、先天性奇形の安全性の系統的レビュー

背景：妊娠中の女性は、インフルエンザワクチン接種の最も重要なリスクグループと考えられています。それにもかかわらず、胎児のワクチンからの害の潜在的なリスクは、ワクチンの低い摂取の重要な要因です。この系統的レビューは、胎児の発達に関する妊娠中のインフルエンザワクチン接種の安全性に関する最良の利用可能な証拠を統合することを目的としています。 方法と調査結果：2014年3月までの各データベースの開始から文献の検索が行われました。観察および臨床試験の両方が考慮されました。胎児の転帰は19の観察研究で存在し、そのうち14は主に単独のインフルエンザA（H1N1）2009ワクチンを調査していました。含まれている研究には、重要な方法論的および臨床的不均一性があり、結果の物語の要約と表の概要が実施されました。妊娠後期の女性の胎児死亡の結果は、または0.34から2.95の範囲で、95％の信頼区間がヌル値を超えています。自発的中絶は24週間未満で、HR 0.45から1.23の範囲で、95％の信頼区間がヌル値を超えています。最初の妊娠期間中にワクチン接種された女性の先天性奇形は、または0.67から2.18の範囲であり、不正確な信頼区間はヌル値を超えました。このレビューには、いくつかの高品質の研究が含まれていましたが、全体的には選択と交絡のバイアスのリスクが高くなっています。 結論：結果は、母体のインフルエンザワクチン接種が胎児死、自発的中絶、または先天性奇形のリスクの増加と関連していることを示していません。観察研究の統計的不正確さと臨床的および方法論的不均一性は、副作用を完全に除外することができないことを意味します。特に自発的な中絶、先天性異常の結果について、より正確な推定値を可能にするために、最初の妊娠中にワクチン接種を受けた女性を調査するさらなる研究が最優先事項であるべきです。

BACKGROUND: Pregnant women are considered the most important risk group for influenza vaccination. Despite this, the potential risk of harm from the vaccine on the fetus is a key factor in low uptake of the vaccine. This systematic review aimed to synthesize the best available evidence on the safety of influenza vaccination during pregnancy on fetal development. METHODS AND FINDINGS: A search of the literature was undertaken from the inception of each database up to March 2014. Both observational and clinical trials were considered. Fetal outcomes were present in 19 observational studies, and 14 of those were primarily investigating the monovalent influenza A (H1N1) 2009 vaccine. There was significant methodological and clinical heterogeneity of the included studies and a narrative summary and tabling of results was performed. Fetal death outcomes for women in later pregnancy ranged from OR 0.34 to 2.95 with 95% confidence intervals crossing or below the null value. Spontaneous abortion less than 24 weeks ranged from HR 0.45 to OR 1.23, with 95% confidence intervals crossing or below the null value. Congenital malformations for women vaccinated during their first trimester ranged from OR 0.67 to 2.18 and imprecise confidence intervals crossed the null value. Included in this review were some high quality studies, although overall the studies have a high risk of selection and confounding bias. CONCLUSIONS: Results do not indicate that maternal influenza vaccination is associated with an increased risk of fetal death, spontaneous abortion, or congenital malformations. Statistical imprecision and clinical and methodological heterogeneity of the observational studies mean it is not possible to totally exclude adverse effects. Further studies investigating women vaccinated during their first trimester should be the highest priority to allow for more precise estimates, especially for spontaneous abortion, and congenital abnormality outcomes.