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Molecular biotechnology2015Jul01Vol.57issue(7)

リボソームスキップメカニズムを介した植物細胞における複数のテーニアソリウム免疫学の発現

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

Taenia Solium Cysticercosisは、発展途上国の人間の健康と経済に影響を与える主要な寄生虫疾患です。寄生虫のライフサイクルの必須段階であるブタ嚢胞症は、ワクチン接種に適した標的です。いくつかの組換えおよび合成抗原はワクチンとして効果的であることが証明されましたが、コストとロジスティックの困難により大規模な使用が妨げられています。これを考慮に入れて、複数エピトープの低コストワクチンを開発するための新しい戦略をここで検討します。S3PVACワクチン成分(KETC1、KETC12、KETC7、およびGK1 [KETC7])と保護HP6/TSOL18抗原は、2A配列(LLNFDLLKLGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDS)によって媒介される「リボソームスキップ」メカニズムに基づいて、HELIOS2Aポリタンパク質システムで発現しました。翻訳レベルで自己切断イベントを誘発する水と口の病気のウイルスに由来します。このタンパク質配置は、トランスジェニックタバコ細胞で発現しました。挿入された配列とその転写産物はいくつかのHelios2a系統で検出され、いくつかの系統は葉組織の最大1.3 µg/gの新鮮な重量の組換えタンパク質蓄積レベルを示しました。植物由来のHelios2Aワクチンは、神経嚢胞性症患者の脳脊髄液の抗体によって認識され、BALB/C免疫マウスの特定の抗体を誘発しました。これらの証拠は、1つの構造でのワクチン接種と診断に関心のある複数の抗原を表現するための有望なシステムとして、Helios2aポリタンパク質を指摘しています。

Taenia Solium Cysticercosisは、発展途上国の人間の健康と経済に影響を与える主要な寄生虫疾患です。寄生虫のライフサイクルの必須段階であるブタ嚢胞症は、ワクチン接種に適した標的です。いくつかの組換えおよび合成抗原はワクチンとして効果的であることが証明されましたが、コストとロジスティックの困難により大規模な使用が妨げられています。これを考慮に入れて、複数エピトープの低コストワクチンを開発するための新しい戦略をここで検討します。S3PVACワクチン成分(KETC1、KETC12、KETC7、およびGK1 [KETC7])と保護HP6/TSOL18抗原は、2A配列(LLNFDLLKLGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDSNPGDS)によって媒介される「リボソームスキップ」メカニズムに基づいて、HELIOS2Aポリタンパク質システムで発現しました。翻訳レベルで自己切断イベントを誘発する水と口の病気のウイルスに由来します。このタンパク質配置は、トランスジェニックタバコ細胞で発現しました。挿入された配列とその転写産物はいくつかのHelios2a系統で検出され、いくつかの系統は葉組織の最大1.3 µg/gの新鮮な重量の組換えタンパク質蓄積レベルを示しました。植物由来のHelios2Aワクチンは、神経嚢胞性症患者の脳脊髄液の抗体によって認識され、BALB/C免疫マウスの特定の抗体を誘発しました。これらの証拠は、1つの構造でのワクチン接種と診断に関心のある複数の抗原を表現するための有望なシステムとして、Helios2aポリタンパク質を指摘しています。

Taenia solium cysticercosis is a major parasitic disease that affects the human health and the economy in underdeveloped countries. Porcine cysticercosis, an obligatory stage in the parasite life cycle, is a suitable target for vaccination. While several recombinant and synthetic antigens proved to be effective as vaccines, the cost and logistic difficulties have prevented their massive use. Taking this into account, a novel strategy for developing a multi-epitope low-cost vaccine is herein explored. The S3Pvac vaccine components (KETc1, KETc12, KETc7, and GK1 [KETc7]) and the protective HP6/TSOL18 antigen were expressed in a Helios2A polyprotein system, based on the 'ribosomal skip' mechanism mediated by the 2A sequence (LLNFDLLKLAGDVESNPG-P) derived from the Foot-and-mouth disease virus, which induces self-cleavage events at a translational level. This protein arrangement was expressed in transgenic tobacco cells. The inserted sequence and its transcript were detected in several Helios2A lines, with some lines showing recombinant protein accumulation levels up to 1.3 µg/g of fresh weight in leaf tissues. The plant-derived Helios2A vaccine was recognized by antibodies in the cerebral spinal fluid from neurocysticercosis patients and elicited specific antibodies in BALB/c immunized mice. These evidences point to the Helios2A polyprotein as a promising system for expressing multiple antigens of interest for vaccination and diagnosis in one single construction.

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