bmi-Discordant同一双子の縦方向の体重の違い、遺伝子発現、血液バイオマーカー

背景：ボディマス指数（BMI）不調和な一卵性（MZ）双子は、遺伝的に制御された設計における肥満の原因と結果を調べることができます。MZペアでの縦断的BMIの不一致を調査した研究はほとんどありません。 目的：この作業の目的は、思春期および成人MZツインペアでのBMIの不一致の経時的な発達を研究し、MZペアでの同時および長期BMIの不一致に関連するライフスタイル、代謝、炎症、および遺伝子発現の違いを調べることでした。 科目/方法：1991年から2011年の間に8つの縦断的調査とバイオバンクプロジェクトで収集された2775 MzのツインペアからのBMIデータを分析して、縦断的不一致を特徴付けました。ライフスタイルの特性は、不一致のペア（Δbmi⩾3kgm（-2））およびバイオマーカー（脂質、グルコース、インスリン、C反応性タンパク質、フィブリノーゲン、インターロイキン（IL）-6、腫瘍壊死因子-αおよび可溶性IL-6内で比較されました。6受容体および肝臓酵素アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびガンマグルタミルトランスフェラーゼ）および遺伝子発現を、オランダツインレジスターバイオバンクプロジェクトに参加した不調和なペアの末梢血で比較されました。 結果：不一致の有病率は、1991年の3.2％（平均年齢= 17、s.d. = 2.4）から2009年の17.4％（n = 202ペア）の範囲（平均年齢= 35、s.d. = 15）で、16.5％（n = n =174）Biobankプロジェクトに参加しているペアの中で（平均年齢= 35、S.D。= 12）。3〜5時のBMIデータを備えた699 mzのペアのうち、17ペア（2.4％）は長期的な不一致でした（すべて利用可能な時点で、平均追跡範囲= 6.4年）。同時に不一致のペアは、双子が最も食い込んでいる自己評価に大きな違いを示しました（p = 2.3×10（-13））が、余暇運動活動（p = 0.28）と喫煙（p> 0.05）ではそうではありませんでした。14のバイオマーカーのうち10人が、不一致のペアの双子の重いレベルでは大幅に不利なレベルを示しました（p値<0.001）。これらのバイオマーカーの違いのほとんどは、縦方向に不調和なペアで最大でした。代謝遺伝子の調節と炎症経路を強調する遺伝子オントロジー用語のために、高いランキング遺伝子は濃縮されたが、有意な遺伝子発現の違いは特定されなかった。 結論：BMIの不一致は思春期の同一のペアではまれですが、長期のBMIの不一致はまれですが、より高いペアのBMIとともに増加します。不一致のペアでは、より重い双子は、肥満の因果効果をサポートするために、遺伝的に一致するleanせた双子よりも好ましくない血液バイオマーカープロファイルを持っていました。

BACKGROUND: Body mass index (BMI) discordant monozygotic (MZ) twins allow an examination of the causes and consequences of adiposity in a genetically controlled design. Few studies have examined longitudinal BMI discordance in MZ pairs. OBJECTIVES: The aim of this work was to study the development over time of BMI discordance in adolescent and adult MZ twin pairs and to examine lifestyle, metabolic, inflammatory and gene expression differences associated with concurrent and long-term BMI discordance in MZ pairs. SUBJECTS/METHODS: BMI data from 2775 MZ twin pairs, collected in eight longitudinal surveys and a biobank project between 1991 and 2011, were analyzed to characterize longitudinal discordance. Lifestyle characteristics were compared within discordant pairs (ΔBMI⩾3 kg m(-2)) and biomarkers (lipids, glucose, insulin, C-reactive protein, fibrinogen, interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor-α and soluble IL-6 receptor and liver enzymes aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and gamma glutamyl transferase) and gene expression were compared in peripheral blood from discordant pairs who participated in the Netherlands Twin Register biobank project. RESULTS: The prevalence of discordance ranged from 3.2% in 1991 (mean age=17, s.d.=2.4) to 17.4% (N=202 pairs) in 2009 (mean age=35, s.d.=15) and was 16.5% (N=174) among pairs participating in the biobank project (mean age=35, s.d.=12). Of the 699 MZ pairs with BMI data from 3 to 5 time points, 17 pairs (2.4%) were long-term discordant (at all available time points; mean follow-up range=6.4 years). Concurrently discordant pairs showed significant differences in self-ratings of which twin eats most (P=2.3 × 10(-13)) but not in leisure time exercise activity (P=0.28) and smoking (P>0.05). Ten out of the 14 biomarkers showed significantly more unfavorable levels in the heavier of twin of the discordant pairs (P-values <0.001); most of these biomarker differences were largest in longitudinally discordant pairs. No significant gene expression differences were identified, although high ranking genes were enriched for Gene Ontology terms highlighting metabolic gene regulation and inflammation pathways. CONCLUSIONS: BMI discordance is uncommon in adolescent identical pairs but increases with higher pair-mean of BMI at older ages, although long-term BMI discordance is rare. In discordant pairs, the heavier twin had a more unfavorable blood biomarker profile than the genetically matched leaner twin, in support of causal effects of obesity.