4-（1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イル）-furazan-3-アミンの容易な合成と微小管分解特性

一連の4-（1H-ベンツォ[D]イミダゾール-2-イル） - ファラザン-3-アミン（BIFA）は、アミノフラザニルヒドロキシール塩化物からの新しい手順を介して良好な収率で調製されました（各反応段階で60-90％）およびo-ジアミノベンゼン。合成配列は軽度の反応条件下で実行され、堅牢であり、中間体または最終製品の広範な精製を必要としませんでした。さらに、多様なBIFA誘導体の並列合成を可能にする反応性部分の保護は必要ありませんでした。結果として得られる化合物のその後の生物学的評価により、ウニ胚モデルおよび培養されたヒト癌細胞株における抗増殖効果が明らかになりました。最も活性化合物は、両方のアッセイシステムで0.2〜2μMの活性を示しました。ベンゾイミダゾールテンプレートの観を抑えられていないベンゼンリングと、フラザンリングの抑制されていないアミノ基は、BIFASの抗炎症活性のための不可欠な前提条件でした。イミダゾール環の窒素原子に2-クロロフェニルアセトアミド置換基を搭載した化合物57は、検査セットで最も活性な分子でした。

A series of 4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-furazan-3-amines (BIFAs) were prepared in good yields (60-90% for each reaction step) via a novel procedure from aminofurazanyl hydroximoyl chlorides and o-diaminobenzenes. The synthetic sequence was run under mild reaction conditions, it was robust and did not require extensive purification of intermediates or final products. Furthermore, there was no need for protection of reactive moieties allowing for the parallel synthesis of diverse BIFA derivatives. Subsequent biological evaluation of the resulting compounds revealed their anti-proliferative effects in the sea urchin embryo model and in cultured human cancer cell lines. The most active compounds showed 0.2-2 μM activities in both assay systems. The unsubstituted benzene ring of the benzoimidazole template as well as the unsubstituted amino group in the furazan ring were essential prerequisites for the antimitotic activity of BIFAs. Compound 57 bearing the 2-chlorophenyl acetamide substituent at the nitrogen atom of the imidazole ring was the most active molecule in the examined set.