ヒストン脱アセチラーゼ6（HDAC6）は、14-3-3ζ結合ポケット内のリジンの脱アセチル化を介して14-3-3ζの生存促進活性を促進します

ホスホ結合タンパク質14-3-3ζは、相互作用するパートナーと発癌経路のネットワークを制御するシグナル伝達ハブとして機能します。ここでは、14-3-3ζの結合ポケットおよびタンパク質間タンパク質界面内のライジンがアセチル化によって変更できることを示しています。これらの2つのリジン、Lys（49）とLys（120）の2つの正電荷は、14-3-3ζ-リンタンパク質相互作用を調整するために重要です。スクリーニングを通じて、HDAC6をLys（49）/Lys（120）deacetylaseとして特定しました。HDAC6の阻害は、それぞれSer（112）とThr（642）で脱リン酸化を引き起こす2つのよく記載されている相互作用パートナーとの2つのよく記載された相互作用パートナーとの相互作用をブロックします。14-3-3ζのアセチル化 - 抵抗性K49R/K120R変異体の発現は、HDAC6阻害剤誘発性の相互作用の損失とSer（112）/THR（642）リン酸化の両方を救助します。さらに、14-3-3ζのK49R/K120R変異体の発現は、HDAC6阻害の細胞毒性を阻害します。これらのデータは、14-3-3ζ結合活性の制御におけるHDAC6の新しい役割を示しています。

The phospho-binding protein 14-3-3ζ acts as a signaling hub controlling a network of interacting partners and oncogenic pathways. We show here that lysines within the 14-3-3ζ binding pocket and protein-protein interface can be modified by acetylation. The positive charge on two of these lysines, Lys(49) and Lys(120), is critical for coordinating 14-3-3ζ-phosphoprotein interactions. Through screening, we identified HDAC6 as the Lys(49)/Lys(120) deacetylase. Inhibition of HDAC6 blocks 14-3-3ζ interactions with two well described interacting partners, Bad and AS160, which triggers their dephosphorylation at Ser(112) and Thr(642), respectively. Expression of an acetylation-refractory K49R/K120R mutant of 14-3-3ζ rescues both the HDAC6 inhibitor-induced loss of interaction and Ser(112)/Thr(642) phosphorylation. Furthermore, expression of the K49R/K120R mutant of 14-3-3ζ inhibits the cytotoxicity of HDAC6 inhibition. These data demonstrate a novel role for HDAC6 in controlling 14-3-3ζ binding activity.