塩の制限は、プロスタグランジンE2およびEプロスタノイド受容体4を介して成体腎間葉系間質細胞様細胞の活性化につながります4

心血管疾患の病態生理学における吸引筋細胞の動員の重要性にもかかわらず、慢性刺激の条件下でのレニン産生の根底にあるメカニズムはとらえどころのないままです。以前に、CD44+間葉系様細胞（CD44+細胞）が成体腎臓に存在することを示しました。慢性ナトリウム剥離の下で、これらの細胞は吸引筋領域に動員され、新しいレニン発現細胞に分化します。黄斑デンサの並置帯域領域への近接性と、レニン合成と放出でプロスタノイド放出された黄斑デンサの重要性を考えると、慢性ナトリウム剥離がプロスタノイドの黄斑濃度の放出を誘発し、腎CD44+細胞の活性化と分化を刺激することを仮定しました。CD44+細胞を成体腎臓から分離し、正常または低ソジアム培地で黄斑濃度の細胞株MMDD1と共培養しました。低ナトリウム刺激プロスタグランジンE2産生によるMMDD1およびCD44+細胞の移動を誘発しました。これらの効果は、それぞれシクロオキシゲナーゼ2阻害剤（NS398）またはMMDD1またはCD44+細胞へのEプロスタノイド受容体4アンタゴニスト（AH23848）を添加することにより阻害されました。プロスタグランジンE2をCD44+細胞に添加すると、細胞の移動が増加し、レニン発現が誘発されました。シクロオキシゲナーゼ2阻害剤ルーフコキシブの存在下で塩制限を受けた野生型マウスでは、吸湿性補充中の腎CD44+細胞の生体内活性化が減衰しました。同様の結果が、塩制限を受けたEプロスタノイド受容体4ノックアウトマウスで観察されました。これらの結果は、プロスタグランジンE2/E-プロスタノイド受容体4経路が、亜菌の動員条件中の腎CD44+間葉系間質細胞様細胞の活性化に重要な役割を果たすことを示しています。この経路の重要性を、並置球体動員の重要な調節メカニズムとして強調しています。

Despite the importance of juxtaglomerular cell recruitment in the pathophysiology of cardiovascular diseases, the mechanisms that underlie renin production under conditions of chronic stimulation remain elusive. We have previously shown that CD44+ mesenchymal-like cells (CD44+ cells) exist in the adult kidney. Under chronic sodium deprivation, these cells are recruited to the juxtaglomerular area and differentiate to new renin-expressing cells. Given the proximity of macula densa to the juxtaglomerular area and the importance of macula densa released prostanoids in renin synthesis and release, we hypothesized that chronic sodium deprivation induces macula densa release of prostanoids, stimulating renal CD44+ cell activation and differentiation. CD44+ cells were isolated from adult kidneys and cocultured with the macula densa cell line, MMDD1, in normal or low-sodium medium. Low sodium stimulated prostaglandin E2 production by MMDD1 and induced migration of CD44+ cells. These effects were inhibited by addition of a cyclooxygenase 2 inhibitor (NS398) or an E-prostanoid receptor 4 antagonist (AH23848) to MMDD1 or CD44+ cells, respectively. Addition of prostaglandin E2 to CD44+ cells increased cell migration and induced renin expression. In vivo activation of renal CD44+ cells during juxtaglomerular recruitment was attenuated in wild-type mice subjected to salt restriction in the presence of cyclooxygenase 2 inhibitor rofecoxib. Similar results were observed in E-prostanoid receptor 4 knockout mice subjected to salt restriction. These results show that the prostaglandin E2/E-prostanoid receptor 4 pathway plays a key role in the activation of renal CD44+ mesenchymal stromal cell-like cells during conditions of juxtaglomerular recruitment; highlighting the importance of this pathway as a key regulatory mechanism of juxtaglomerular recruitment.