対称ジメチルアルギニンのレベルの増加は、症候性末梢動脈疾患患者の全死因死亡と関連しています

目的：最近の関心は、有害な予後指標として、一酸化窒素の内因性阻害剤であるメチルアルギニンの役割に焦点を当てています。これまで、末梢動脈疾患患者における対称ジメチルアルギニン（SDMA）の役割を評価した研究はほとんどありません。症候性末梢動脈疾患（PAD）の患者におけるAnkle-brachial指数（ABI）によって評価される、SDMAの全死因死亡率と疾患の重症度との関係を決定することを目指しました。 方法：症候性パッドの238人の患者と<0.8、L-アルギニン、非対称ジメチルアルギニン（ADMA）およびSDMAレベルのABIで、親水性相互作用液体クロマトグラフィーエレクトロスプレイタンデム質量分析によって測定されました。 結果：追跡期間の中央値は6年11か月（四分位範囲[IQR]、4年5か月〜7年10か月）でした。SDMAおよびADMAレベルは、生存した人と比較して死亡した人では高かった（0.51 [IQR、0.44-0.66]μmol/L対0.46 [IQR、0.39-0.55]μmol/L、P≤.001;および0.48 [IQR、0.41-0.55]μmol/L VS 0.55μmol/l、p = .007、それぞれ）。L-アルギニンレベルは2つのグループで類似していた。多変量解析では、連続変数としてのSDMAとADMAは死亡率と有意に関連していました（p = .001）。SDMAおよびADMAの場合、最低四分位レベルと比較して最も高いのは、死亡率（SDMA：ハザード比、3.855; 95％信頼区間、1.625-9.143; P = .002; ADMA：ハザード比、2.277; 95％信頼区間、1.114-4.654; P = .024）と有意に関連していました。ADMAとSDMAは、ABI（r = -0.236、n = 216、p <.001; r = -0.209、n = 208、p = .002）によって評価されるように、PADの重症度と負の相関を示しました。 結論：この研究の新しい発見は、SDMAレベルがすべての原因誤を予測し、疾患の重症度と相関しているということです。さらなる研究では、SDMAのレベルが高い患者における一酸化窒素ドナーの役割を評価する必要があります。

OBJECTIVE: Recent interest has focused on the role of the methyl-arginines, endogenous inhibitors of nitric oxide, as adverse prognostic indicators. To date, few studies have assessed the role of symmetric dimethyl-arginine (SDMA) in patients with peripheral arterial disease. We aimed to determine the relationship, if any, of SDMA to all-cause mortality and disease severity as assessed by the ankle-brachial index (ABI) in patients with symptomatic peripheral arterial disease (PAD). METHODS: In 238 patients with symptomatic PAD and an ABI of <0.8, l-arginine, asymmetric dimethyl-arginine (ADMA) and SDMA levels were measured by hydrophilic-interaction liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry. RESULTS: The median follow-up was 6 years 11 months (interquartile range [IQR], 4 years 5 months-7 years 10 months). SDMA and ADMA levels were higher in those who died compared with those who survived (0.51 [IQR, 0.44-0.66] μmol/L vs 0.46 [IQR, 0.39-0.55] μmol/L, P ≤ .001; and 0.48 [IQR, 0.41-0.55] μmol/L vs 0.45 [IQR, 0.39-0.50] μmol/L, P = .007, respectively). l-arginine levels were similar in the two groups. On multivariate analysis, SDMA and ADMA as continuous variable were significantly associated with mortality (P = .001). For SDMA and ADMA, the highest compared with the lowest quartile levels were significantly associated with mortality (SDMA: hazard ratio, 3.855; 95% confidence interval, 1.625-9.143; P = .002; ADMA: hazard ratio, 2.277; 95% confidence interval, 1.114-4.654; P = .024). ADMA and SDMA showed a negative correlation with severity of PAD as assessed by ABI (r = -0.236, N = 216, P < .001; r = -0.209, N = 208, P = .002, respectively). CONCLUSIONS: The novel finding of this study is that SDMA levels were predictive of all cause-mortality and correlated with disease severity. Further studies should assess the role of nitric oxide donors in patients with high levels of SDMA.