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ヒトにおけるヘモグロビンスイッチングは、発達的に調節された遺伝子ファミリーの発現の根底にあるメカニズムを調査するためのユニークなモデルを提供します。多くの研究が胎児から成体（つまり、ガンマ----ベータ）グロビンへの切り替えに焦点を当てていますが、胚性----胎児についてはほとんど知られていません（つまり、ゼータ----アルファとイプシロン - -gamma）スイッチ、および「原始」卵黄嚢から「決定的な」肝臓ery菌への移行。ここでは、25の胚と6つの胎児からの卵黄嚢、肝臓および循環血液芽細胞の胚性----胎児ヘモグロビンスイッチを研究しました。グロビン合成は、精製された「原始」および「決定的な」赤血球芽細胞でも評価されました。原始赤芽球は、5週間で本質的にゼータとイプシロンの鎖を合成し、6〜7週間でゼータとガンマ鎖のマイナーなアリコートを備えたαとイプシロン - グロビンを合成しますが、決定的な赤芽球は6週間でアルファおよびエプシロン +ガンマ +ベータグロビンを生成します。8週間以降のアルファとガンマ +ベータ鎖のみ。どちらの系統でも、ゼータ----アルファとイプシロン----ガンマスイッチは非同期であり、前者は後者に先行します。さらに、ゼータとベータ - グロビン合成は、それぞれ原始的かつ決定的な赤芽球に限定されています。これらの発見は、初期のヒトの個体発生におけるヘモグロビンスイッチングのモノクローナルモデルの観点から議論されています。
ヒトにおけるヘモグロビンスイッチングは、発達的に調節された遺伝子ファミリーの発現の根底にあるメカニズムを調査するためのユニークなモデルを提供します。多くの研究が胎児から成体（つまり、ガンマ----ベータ）グロビンへの切り替えに焦点を当てていますが、胚性----胎児についてはほとんど知られていません（つまり、ゼータ----アルファとイプシロン - -gamma）スイッチ、および「原始」卵黄嚢から「決定的な」肝臓ery菌への移行。ここでは、25の胚と6つの胎児からの卵黄嚢、肝臓および循環血液芽細胞の胚性----胎児ヘモグロビンスイッチを研究しました。グロビン合成は、精製された「原始」および「決定的な」赤血球芽細胞でも評価されました。原始赤芽球は、5週間で本質的にゼータとイプシロンの鎖を合成し、6〜7週間でゼータとガンマ鎖のマイナーなアリコートを備えたαとイプシロン - グロビンを合成しますが、決定的な赤芽球は6週間でアルファおよびエプシロン +ガンマ +ベータグロビンを生成します。8週間以降のアルファとガンマ +ベータ鎖のみ。どちらの系統でも、ゼータ----アルファとイプシロン----ガンマスイッチは非同期であり、前者は後者に先行します。さらに、ゼータとベータ - グロビン合成は、それぞれ原始的かつ決定的な赤芽球に限定されています。これらの発見は、初期のヒトの個体発生におけるヘモグロビンスイッチングのモノクローナルモデルの観点から議論されています。
Haemoglobin switching in humans provides a unique model for investigating the mechanisms underlying expression of a developmentally regulated gene family. Numerous studies have focused on the switch from fetal to adult (that is, gamma----beta) globin, but little is known about the embryonic----fetal (that is, zeta----alpha and epsilon----gamma) switches, as well as the transition from 'primitive' yolk sac to 'definitive' liver erythropoiesis. Here we have studied the embryonic----fetal haemoglobin switches in yolk sac, liver and circulating blood erythroblasts from 25 embryos and 6 fetuses. Globin synthesis was also evaluated in purified 'primitive' and 'definitive' erythroblasts. Primitive erythroblasts synthesize essentially zeta and epsilon chains at 5 weeks and alpha- and epsilon-globin with a minor aliquot of zeta and gamma chains at 6-7 weeks, whereas definitive erythroblasts produce alpha and epsilon + gamma + beta-globin at 6 weeks but only alpha and gamma + beta chains from 8 weeks onward. In both lineages the zeta----alpha and the epsilon----gamma switches are asynchronous, the former preceding the latter. Furthermore, zeta- and beta-globin synthesis is restricted to primitive and definitive erythroblasts respectively. These findings are discussed in terms of a monoclonal model for haemoglobin switching in early human ontogeny.
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