新規焦点接着キナーゼ基質の同定：NFκBシグナル伝達におけるFAKの役割

焦点接着キナーゼ（FAK）は、インテグリンの下流またはマイトジェン性シグナル伝達経路と組み合わせて機能する主要なシグナル伝達分子です。FAKは、細胞の接着、生存、移動、侵入を促進する多くの種類のヒト腫瘍で過剰発現および/または活性化されます。FAKは、足場活動を通じてシグナル伝達を調節するFAKの能力に加えて、固有のキナーゼ活性をコードします。一部のFAK基質が特定されていますが、基質のより包括的な分析が不足しています。この研究では、タンパク質マイクロアレイを使用して、FAK基質のヒトプロテオームをスクリーニングします。同定されたタンパク質のいくつかは、NFκB経路を調節することが知られているいくつかの要因を含む、in vitro fak基質であることを確認します。最後に、標準的および非標準的なNFκBシグナル伝達の両方におけるFAKのキナーゼ活性の役割を特定します。したがって、私たちのスクリーンは、FAK基質の最初の高スループットスクリーンを表し、腫瘍形成のプロセスにおけるFAKのキナーゼ活性の役割の将来の詳細な分析の基礎を提供します。

Focal adhesion kinase (FAK) is a major signaling molecule which functions downstream of integrins or in conjunction with mitogenic signaling pathways. FAK is overexpressed and/or activated in many types of human tumors, in which it promotes cell adhesion, survival, migration and invasion. In addition to FAK's ability to regulate signaling through its scaffolding activities, FAK encodes an intrinsic kinase activity. Although some FAK substrates have been identified, a more comprehensive analysis of substrates is lacking. In this study, we use a protein microarray to screen the human proteome for FAK substrates. We confirm that several of the proteins identified are bona fide in vitro FAK substrates, including several factors which are known to regulate the NFκB pathway. Finally, we identify a role for FAK's kinase activity in both canonical and non-canonical NFκB signaling. Our screen therefore represents the first high throughput screen for FAK substrates and provides the basis for future in-depth analysis of the role of FAK's kinase activity in the processes of tumorigenesis.