血圧の調節における形質転換成長因子β1の役割

人間の関連研究は、形質転換成長因子（TGF）β1をコードする遺伝子の多型と血圧レベルの異なるリンクを示唆していますが、この相関の原因となるメカニズムはとらえどころのないままです。最近、TGFβ1の段階的発現を伴う一連のマウスを生成しました。これは、通常と比較して約10％から300％の範囲です。血圧と血漿量はTGFβ1によって負に調節されることがわかりました。注目すべきことに、10％の低変体は原発性アルドステロン症を示し、水と電解質の尿中排泄を著しく障害します。ここでは、TGFβシグナル伝達がナトリウム利尿系としての重要性を強調する以前の文献をレビューします。これは、TGFβ1の多型が血圧レベルにどのように影響するかを説明する原因メカニズムです。

Although human association studies suggest a link between polymorphisms in the gene encoding transforming growth factor (TGF) β1 and differing blood pressure levels, a causative mechanism for this correlation remains elusive. Recently we have generated a series of mice with graded expression of TGFβ1, ranging from approximately 10% to 300% compared to normal. We have found that blood pressure and plasma volume are negatively regulated by TGFβ1. Of note, the 10% hypomorph exhibits primary aldosteronism and markedly impaired urinary excretion of water and electrolytes. We here review previous literature highlighting the importance of TGFβ signaling as a natriuretic system, which we postulate is a causative mechanism explaining how polymorphisms in TGFβ1 could influence blood pressure levels.