臨床アシネトバクターbaumannii分離株におけるタイゲシクリン耐性におけるRND流出ポンプとグローバルレギュレーターの役割

目的：臨床Tigecyline-Unsusceptible（TNS）Acinetobacter baumanniiにおける耐性節化分割（RND）流出システムの発現と調節を分析する。 材料と方法：52のTNと53のタイゲシクリン感受性分離株の間で、分子および臨床特性の比較が行われました。RND流出ポンプとグローバルレギュレーターの発現は、リアルタイムRT-PCRによって分析されました。アダー変異の寄与を評価するために、補完実験を実施しました。 結果：TNS株の患者の間では、機械的換気とカルバペネムの事前使用がより一般的でした。ADEBとADEJの相対的な発現は、TNS分離株で大幅に増加しました。ADERまたはADES変異に対する相補性により、Tigecyline感受性は2倍以下に減少しました。MarrとSoxRの発現の減少は、TNS分離株で検出されました。 結論：ティゲシクリンMICとADEBとADEJの発現レベルとの相関が特定されました。ADEB発現に対するアダーの突然変異の影響は限られていた。グローバルな規制当局MarrとSoxRは、Tigecyline耐性に関与している可能性があります。

AIM: To analyze the expression and regulation of resistance-nodulation-division (RND) efflux systems in clinical tigecycline-nonsusceptible (TNS) Acinetobacter baumannii. MATERIALS & METHODS: Comparisons of molecular and clinical characteristics were performed between 52 TNS and 53 tigecycline-susceptible isolates. Expression of RND efflux pumps and global regulators were analyzed by real-time RT-PCR. A complementation experiment was performed to evaluate the contribution of the adeRS mutations. RESULTS: Mechanical ventilation and prior use of carbapenems were more common among patients with TNS strains. The relative expression of adeB and adeJ was increased significantly in TNS isolates. Complementarity to the adeR or adeS mutations decreased tigecycline susceptibility by ≤2-fold. Decreased expression of marR and soxR was detected in TNS isolates. CONCLUSION: A correlation between tigecycline MIC and expression level of adeB and adeJ was identified. The influence of adeRS mutation on adeB expression was limited. Global regulators marR and soxR may be involved in tigecycline resistance.