インスリン抵抗性は、無症候性APOEɛ4キャリアのより高い脳脊髄液タウレベルに関連しています

背景：インスリン抵抗性（IR）は、神経原線維のもつれやアミロイドプラークを含むアルツハイマー病（AD）で観察される病理学的特徴の発生と関連しています。ただし、IRが前臨床ADの認知的無症候性段階におけるAD病理学に関連する程度は不明のままです。 目的：IRが中年期後期のアミロイドおよびタウの病理とどの程度リンクしているかを決定する。 方法：アルツハイマー病予防研究のためにウィスコンシン登録簿に登録された113人の参加者から収集された脳脊髄液（CSF）サンプルは、関心のあるAD関連マーカーについてアッセイされました：Aβ₄₂、P-Tau181、およびT-tau。IRは、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）を使用して決定されました。線形回帰を使用して、タウおよびアミロイドの病理に対するIRおよびAPOE4の効果をテストしました。より大きなIRは、より高いCSF P-TAU181およびT-TAU、およびより低いCSFAβ₄₂に関連すると仮定しました。 結果：p-tau181、t-tau、またはaβ₄₂に対するHOMA-IRの重要な主効果は観察されませんでした。ただし、Tauに関連するCSFマーカーでは、HOMA-IRとAPOEɛ4の間で有意な相互作用が観察されました。APOEɛ4キャリアの中で、より高いHOMA-IRは、より高いP-TAU181およびT-T-TAUと関連していました。APOEɛ4の非キャリアの中で、HOMA-IRはP-TAU181およびT-T-TAUと負の関連がありました。CSFのAβ₄₂レベルに対するIRの効果は見つかりませんでした。 結論：無症候性のApoEɛ4キャリアの中で、中期後期にはより高いP-TAU181およびT-TAUに関連していた。結果は、IRが前臨床ADにおけるTAU関連の神経変性に寄与する可能性があることを示唆しています。調査結果は、中期にIRを変更することを目的とした予防戦略の開発に影響を与える可能性があります。

BACKGROUND: Insulin resistance (IR) is linked with the occurrence of pathological features observed in Alzheimer's disease (AD), including neurofibrillary tangles and amyloid plaques. However, the extent to which IR is associated with AD pathology in the cognitively asymptomatic stages of preclinical AD remains unclear. OBJECTIVE: To determine the extent to which IR is linked with amyloid and tau pathology in late-middle-age. METHOD: Cerebrospinal fluid (CSF) samples collected from 113 participants enrolled in the Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention study (mean age = 60.6 years), were assayed for AD-related markers of interest: Aβ₄₂, P-Tau181, and T-Tau. IR was determined using the Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Linear regression was used to test the effect of IR, and APOEɛ4, on tau and amyloid pathology. We hypothesized that greater IR would be associated with higher CSF P-Tau181 and T-Tau, and lower CSF Aβ₄₂. RESULTS: No significant main effects of HOMA-IR on P-Tau181, T-Tau, or Aβ₄₂ were observed; however, significant interactions were observed between HOMA-IR and APOEɛ4 on CSF markers related to tau. Among APOEɛ4 carriers, higher HOMA-IR was associated with higher P-Tau181 and T-Tau. Among APOEɛ4 non-carriers, HOMA-IR was negatively associated with P-Tau181 and T-Tau. We found no effects of IR on Aβ₄₂ levels in CSF. CONCLUSION: IR among asymptomatic APOEɛ4 carriers was associated with higher P-Tau181 and T-Tau in late-middle age. The results suggest that IR may contribute to tau-related neurodegeneration in preclinical AD. The findings may have implications for developing prevention strategies aimed at modifying IR in mid-life.