炎症性腸疾患の病因における自然免疫受容体の役割

自然免疫は、微生物に対する炎症反応の認識と開始の基本的な防御の第一系統を構成します。自然免疫応答は、Toll様受容体（TLR）やヌクレオチドオリゴマー化ドメイン（NOD-）などの受容体（NLR）などの特殊な構造を介した微生物関連分子パターンの感知に依存しています。腸内では、これらのタスクは上皮障壁と適応的および自然免疫メカニズムの存在によって実行されます。TLRおよびNLRは、胃腸粘膜全体に分布し、上皮および層状層免疫および非免疫細胞でより発現します。これらの自然免疫受容体は、経路の重複の証拠がある補完的な生物学的機能を示します。しかし、耐性は胃腸粘膜の主要な生理学的反応であるため、TLRは比較的ダウンレギュレートされているように見えますが、NLRは腸内の粘膜防御に重要な役割を果たしています。過去20年にわたって、遺伝的多型は炎症性腸疾患を含むいくつかの疾患と関連してきました。NOD2およびNLRP3/インフラマソームの異常に関連して、クローン病に対する感受性に特に重点が置かれています。それにもかかわらず、炎症性腸疾患の持続的な炎症を引き起こす生来の免疫受容体の機能不全の根底にあるメカニズムは明らかにされていない。

Innate immunity constitutes the first line of defense, fundamental for the recognition and the initiation of an inflammatory response against microorganisms. The innate immune response relies on the sensing of microbial-associated molecular patterns through specialized structures such as toll-like receptors (TLRs) and the nucleotide oligomerization domain- (NOD-) like receptors (NLRs). In the gut, these tasks are performed by the epithelial barrier and the presence of adaptive and innate immune mechanisms. TLRs and NLRs are distributed throughout the gastrointestinal mucosa, being more expressed in the epithelium, and in lamina propria immune and nonimmune cells. These innate immunity receptors exhibit complementary biological functions, with evidence for pathways overlapping. However, as tolerance is the predominant physiological response in the gastrointestinal mucosa, it appears that the TLRs are relatively downregulated, while NLRs play a critical role in mucosal defense in the gut. Over the past two decades, genetic polymorphisms have been associated with several diseases including inflammatory bowel disease. Special emphasis has been given to the susceptibility to Crohn's disease, in association with abnormalities in the NOD2 and in the NLRP3/inflammasome. Nevertheless, the mechanisms underlying innate immune receptors dysfunction that result in the persistent inflammation in inflammatory bowel disease remain to be clarified.