不整脈性右心室心筋症の遺伝子型ファミリーにおける不整脈リスク評価

目的：不整脈性右心室心筋症（ARVC）は遺伝的に決定された障害であり、主にデスモソームタンパク質をコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。表現型/遺伝子型の特性を評価して、デスモソーム変異関連ARVCファミリーにおける最初の主要な不整脈イベントのリスクを予測しました。 方法と結果：39の連続したARVCファミリーに属する105のデスモソーム変異キャリアのコホートが評価されました。履歴、身体検査、12鉛/信号平均/24時間の外来ECG、および2次元心エコー検査からなる連続臨床検査は、6〜12か月ごとに実施されました。最初の主要な不整脈イベントの性別と遺伝子型の予測値は、時間からイベント分析を使用してコホート内で調査されました。ECG/心エコーの特徴は、イベント時に評価され、コホート内の年齢が一致したネストされたケースコントロール研究を使用して結果に関連していました。43（41％）の参加者は、29歳（21-46）の年齢の中央値で主要な不整脈の結果を経験しました。最初のイベントは、31での心室性頻脈の持続性と12の突然の心臓死でした。2010年のタスクフォースの基準によると、明確な診断は、57％の陽性と100％の負の予測値を示し、不整脈の結果が発生しました。男性の性別（ハザード比= 3.26、95％CI、1.63-6.51）は、多変量解析で遺伝子型とは無関係に、最初の主要な不整脈イベントを予測しました。イベント時の臨床疾患プロファイルに独立して関連する再分極異常と左脳室機能障害。 結論：遺伝子型とは無関係に、男性の性別は、ARVC関連デスモソーム変異キャリアの不整脈リスク予測因子です。再分極異常と左脳室機能障害は、最初のイベント関連臨床疾患プロファイルの重要な成分です。

AIMS: Arrhythmogenic right-ventricular cardiomyopathy (ARVC) is a genetically determined disorder, mostly caused by mutations in genes encoding desmosomal proteins. We evaluated phenotype/genotype characteristics to predict the risk for the first major arrhythmic event in desmosomal-mutation-associated ARVC families. METHODS AND RESULTS: A cohort of 105 desmosomal-mutation carriers belonging to 39 consecutive ARVC families was evaluated. Serial clinical work-up consisting of history, physical examination, 12-lead/signal-averaged/24 h ambulatory ECG, and two-dimensional echocardiography was performed every 6-12 months. The predictive value of gender and genotype for the first major arrhythmic event was investigated within the cohort using time-to-event analysis. ECG/echocardiographic features were evaluated at the time of event and associated with the outcome using an age-matched nested case-control study within the cohort. Forty-three (41%) participants experienced the primary arrhythmic outcome at median age of 29 (21-46) years. The first event was sustained ventricular tachycardia in 31 and sudden cardiac death in 12. Definite diagnosis according to the 2010 Task Force criteria, showed 57% positive and 100% negative predictive value for the occurrence of arrhythmic outcome. Male gender (hazard ratio = 3.26, 95%CI, 1.63-6.51), predicted the first major arrhythmic event, independently of genotype, on multivariable analysis. Repolarization abnormalities and left-ventricular dysfunction independently associated with clinical disease profile at the time of event. CONCLUSION: Male gender, independently of genotype is an arrhythmic risk predictor in ARVC-associated desmosomal-mutation carriers. Repolarization abnormalities and left-ventricular dysfunction are important components of the first event-associated clinical disease profile.