PEPT1、ASBTリンクされたプロドラッグ戦略経口バイオアベイラビリティおよび組織ターゲティング分布を改善する

分子生物学の急速な発達により、身体のいくつかの重要な器官でさまざまな薬物輸送体が発見されており、細胞の侵入と出口を調節することにより、薬物の細胞内暴露と薬物動態性能を決定します。この記事では、経口バイオアベイラビリティを強化し、特にペプチド輸送体1（PEPT1）および頂端ナトリウム依存性胆汁酸輸送体（ASBT）に注意を払うためのトランスポーターリンクプロドラッグの設計に焦点を当てています。ネイティブの宣伝を活性薬物に結合することは、薬物の膜透過性と分布プロファイルを改善するための効果的な方法の1つでした。このレビューでは、PEPT1とASBTに基づいたトランスポーターリンクのプロドラッグ設計モダリティを強調します。トランスポーターの生物学、構造と輸送の関係、天然基質の主要な特徴、およびトランスポーターに関連するプロドラッグの成功例については、詳細に概説されています。

With the rapid development of molecular biology, various of drug transporters have been discovered in several important organs of the body, which determine intracellular exposure and pharmacokinetic performances of drugs by modulating cellular entry and exit. This article focuses on the design of transporter-linked prodrug to enhance oral bioavailability and to acquire tissue-specific distribution pattern, especially paying attention to peptide transporter 1 (PepT1) and apical sodium dependent bile acid transporter (ASBT). Conjugation of the native promotety to active drug was one of the effective methods to improve membrane permeability and distribution profiles of drugs. In this review, we highlight the transporter-linked prodrug design modality based on PepT1 and ASBT. The biology of transporters, structure-transport relationship, key features of natural substrates and successful examples of transporter-linked prodrugs are overviewed in detail.