インピーダンス技術は、モノとバイメタルホスフィン錯体の細胞毒性と親油性の相関関係を明らかにしています

ラベルフリーインピーダンステクノロジーにより、薬物または他の化学物質による治療後の細胞応答パターンの監視が可能になります。この技術を使用して、金属錯体の親油性と細胞毒性の程度との相関が観察されました。au（l1）cl（1）、aupd（l1）（sc4h8）cl3（1a）およびau（l2）cl（2）[l1 = diphenylphosphino-2-ピリジン;L2 = 2-（2-（ジフェニルホスフィノ）エチル） - ピリジン]は、インピーダンス技術を使用して監視されているシリコの薬物性と構造活性の関係で合成されました。細胞毒性の用量依存性変化は、エンドポイントアッセイでそれぞれ12.5±2.5、18.3±8.3、および16.9±0.5 µmのIC50を12.5±2.5、18.3±8.3および16.9±0.5 µmにしました。リアルタイムインピーダンスアッセイを使用した場合、モノゲタル複合体（1および2）と比較して、バイメタル複合体（1a）の細胞のより速い回復（1および2）の細胞の回復が遅いことを示唆するパターンを描いた用量依存応答（1および2）が観察されました。これらのデータは、理想的な親油性（それぞれ4.91と5.03）値を備えたより多くの水溶性1および2で、1aのより低い水溶性および非理想的な親油性（6.55のAloGP98）のADMET発見と一致しました。ピリジン環の窒素原子、テトラヒドロチオフェン部分の硫黄原子、および1Aの2つの塩素原子に対するPD原子の追加調整は、単型複合体と比較した場合、観察された違いに寄与する可能性があります。このレポートは、同様のバックボーン構造を含む親油性ホスフィン複合体の薬物責任を相関させる手段としてインピーダンス技術を提示し、創薬プロジェクトで薬物様化合物をろ過する際に価値があることが証明される可能性があります。

Label free impedance technology enables the monitoring of cell response patterns post treatment with drugs or other chemicals. Using this technology, a correlation between the lipophilicity of metal complexes and the degree of cytotoxicity was observed. Au(L1)Cl (1), AuPd(L1)(SC4H8)Cl3 (1a) and Au(L2)Cl (2) [L1 = diphenylphosphino-2-pyridine; L2 = 2-(2-(diphenylphosphino)ethyl)-pyridine] were synthesised, in silico drug-likeness and structure-activity relationship monitored using impedance technology. Dose dependent changes in cytotoxicity were observed for the metal complexes resulting in IC50s of 12.5 ± 2.5, 18.3 ± 8.3 and 16.9 ± 0.5 µM for 1, 1a and 2 respectively in an endpoint assay. When a real time impedance assay was used, dose-dependent responses depicting patterns that suggested slower uptake (at a toxic 20 µM) and faster recovery of the cells (at the less toxic 10 µM) of the bimetallic complex (1a) compared to the monometallic complexes (1 and 2) was observed. These data agreed with the ADMET findings of lower aqueous solubility of 1a and non-ideal lipophilicity (AlogP98 of 6.55) over more water soluble 1 and 2 with ideal lipophilicity (4.91 and 5.03 respectively) values. The additional coordination of a Pd atom to the nitrogen atom of a pyridine ring, the sulfur atom of a tetrahydrothiophene moiety and two chlorine atoms in 1a could be contributing to the observed differences when compared to the monometallic complexes. This report presents impedance technology as a means of correlating drug-likeness of lipophilic phosphine complexes containing similar backbone structures and could prove valuable in filtering drug-like compounds in a drug discovery project.