FOXO3：人間の長寿の主要な遺伝子 - ミニレビュー

背景：転写因子フォークヘッドボックスO-3（FOXO3）をコードする遺伝子FOXO3は、遺伝的多型が多様な人口の寿命と一貫した関連を示した2つのうちの1つです。 目的：ここでは、健康に関連するFOXO3の多数のアクション、したがって健全な老化と寿命をレビューします。 方法：この研究には、FOXO3をキーワードとして使用してPubMedから取得した記事の文献検索が含まれていました。 結果：寿命におけるFOXO3の分子遺伝学をレビューし、次に老化と寿命に関連するFOXO3機能の現在の知識をレビューします。Foxosがエネルギー代謝、酸化ストレス、タンパク質症、アポトーシス、細胞周期調節、代謝プロセス、免疫、炎症、幹細胞の維持にどのように関与しているかを説明します。Hydraの単一のFoxoは、この淡水ポリプリに不死性を付与しますが、より複雑な生物が進化するにつれて、この役割は、哺乳類の4つのFoxoサブタイプの出現によって支援された幅広い種類の組織を横切る幅広い特殊な経路を制御する必要があるために奪われました。FOXO3の主要なテーマは、他のFOXOと同一ではありませんが、同一ではありません。また、細胞恒常性、特に幹細胞、および炎症の調節は、年齢に関連した疾患の共通のテーマです。他の機能は、代謝、細胞周期停止、アポトーシス、潜在的に損傷する反応性酸素種およびタンパク質症の破壊に関するものです。 結論：FOXO3の長寿に関連する対立遺伝子が年齢に関連した死亡率を低下させるメカニズムは、現在、臨床的関心が非常に高い。寿命を延ばし、加齢性疾患を減らすために人間のFOXO3活性を最適化する見込みは、臨床調査の刺激的な道を表しています。FOXO3を標的とする治療薬の開発に向けられた研究戦略は、FOXO3を調節する経路内のその遺伝子とタンパク質を奨励し、サポートする必要があります。

BACKGROUND: The gene FOXO3, encoding the transcription factor forkhead box O-3 (FoxO3), is one of only two for which genetic polymorphisms have exhibited consistent associations with longevity in diverse human populations. OBJECTIVE: Here, we review the multitude of actions of FoxO3 that are relevant to health, and thus healthy ageing and longevity. METHODS: The study involved a literature search for articles retrieved from PubMed using FoxO3 as keyword. RESULTS: We review the molecular genetics of FOXO3 in longevity, then current knowledge of FoxO3 function relevant to ageing and lifespan. We describe how FoxOs are involved in energy metabolism, oxidative stress, proteostasis, apoptosis, cell cycle regulation, metabolic processes, immunity, inflammation and stem cell maintenance. The single FoxO in Hydra confers immortality to this fresh water polyp, but as more complex organisms evolved, this role has been usurped by the need for FoxO to control a broader range of specialized pathways across a wide spectrum of tissues assisted by the advent of as many as 4 FoxO subtypes in mammals. The major themes of FoxO3 are similar, but not identical, to other FoxOs and include regulation of cellular homeostasis, particularly of stem cells, and of inflammation, which is a common theme of age-related diseases. Other functions concern metabolism, cell cycle arrest, apoptosis, destruction of potentially damaging reactive oxygen species and proteostasis. CONCLUSIONS: The mechanism by which longevity-associated alleles of FOXO3 reduce age-related mortality is currently of great clinical interest. The prospect of optimizing FoxO3 activity in humans to increase lifespan and reduce age-related diseases represents an exciting avenue of clinical investigation. Research strategies directed at developing therapeutic agents that target FoxO3, its gene and proteins in the pathway(s) FoxO3 regulates should be encouraged and supported.