イバブラジン：心血管疾患を治療するためのユニークで興味深い薬物

安静時の心拍数の上昇を心血管の罹患率と死亡率に結び付ける多くの研究がありました。これらの発見に基づいて、心血管疾患の患者における安静時心拍数の低下は理論的な利点になります。病態生理学的観点から見ると、虚血性心不全および/または心不全の患者では、心拍数の低下が特に利益をもたらすでしょう。β遮断薬とノンディヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬は心拍数の低下に効果的ですが、ネガティブな変体性など、一部の患者では望ましくない他の多くの薬理学的効果があります。イバブラジンは、他の実証可能な薬理学的効果なしに心拍数を下げるように設計された薬です。言い換えれば、純粋な心拍数低下薬。それは、副鼻腔結節に特異的な過分極活性化環状ヌクレオチドゲートチャネル（Fチャネル）をブロックし、イオン電流が流れている場合に破壊することにより機能します。これにより、拡張期の脱分極が効果的に延長され、心拍数が低下する副鼻腔結節での発射が遅くなります。イバブラジンの効果は、より高い心拍数（使用依存性）で最も顕著であり、これは症候性徐脈の発症を最小限に抑えるために重要です。臨床試験では、イバブラジンが単独でβ遮断薬療法と組み合わせて効果的な抗血管薬であることが実証されていますが、主要な有害心血管イベントの減少に実証可能な効果をもたらすことは示されていません。心不全患者では、イバブラジンは多くの血行動態の利点を実証していますが、臨床結果への影響は混合されており、ベースラインの心拍数に依存しています。。イバブラジンの悪影響は珍しいことではありませんが、めったに深刻ではなく、視覚障害、徐脈、心房細動が含まれます。イバブラジンは非常に興味深い新しい薬剤ですが、大規模な臨床試験におけるそのさまざまな利点は、治療における正確な場所がまだいくらか曖昧です。未回答の質問には、どの患者集団がこの薬物から最も恩恵を受けるか、どの患者がイバブラジンで使用すると最良の臨床転帰をもたらすかが含まれます。

There has been much research linking elevated resting heart rate to cardiovascular morbidity and mortality. Based on these findings, a lower resting heart rate would be of theoretical benefit in patients with cardiovascular disease. From a pathophysiologic perspective, a lower resting heart rate would be of particular benefit in patients with ischemic heart disease and/or heart failure. Although β-blockers and nondihydropyridine calcium channel blockers are effective at lowering heart rate, they have many other pharmacologic effects that may not be desirable in some patients, such as negative inotropy. Ivabradine is a drug designed to lower heart rate without any other demonstrable pharmacologic effects; in other words, a pure heart rate-lowering drug. It functions by blocking the hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated channels (f-channels) specific for the sinoatrial node and disrupting If ion current flow. This effectively prolongs diastolic depolarization and slows firing in the sinoatrial node, which lowers heart rate. The effects of ivabradine are most pronounced at higher heart rates (use-dependence), which is important in minimizing the development of symptomatic bradycardia. Clinical trials have demonstrated ivabradine to be an effective antianginal drug both alone and in combination with β-blocker therapy, although it has not been shown to produce a demonstrable effect on reducing major adverse cardiovascular events. In patients with heart failure, ivabradine has demonstrated many hemodynamic benefits, but its effect on clinical outcomes have been mixed and dependent on baseline heart rate, ie, the drug may be of benefit with higher baseline heart rates, but detrimental with low baseline heart rates. The adverse effects of ivabradine are not uncommon, but are rarely severe and include visual disturbances, bradycardia, and atrial fibrillation. Although ivabradine is a very interesting new agent, its variable benefits in large-scale clinical trials leave its exact place in therapy still somewhat nebulous. Unanswered questions include which patient populations would benefit most from this drug, and which concomitant medications would produce the best clinical outcomes when used with ivabradine.