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アスピリン（アセチルサリチル酸）は、よく知られており、広く使用されている鎮痛剤です。2つのhipp尿酸 - 塩酸酸と紳士酸と2つのグルクロニドを形成するサリチル酸に急速に脱アセチル化されています。アスピリンとサリチル酸の酸化はヒト肝臓ミクロソームで報告されていますが、酸化に関与する個々のシトクロムP450に関するデータは不足しています。この研究では、蛍光検出でUPLCを使用して、ヒト肝臓ミクロソームとシトクロムP450（P450）によるこれらの化合物の酸化を監視しました。サリチル酸のミクロソーム酸化は、アスピリンよりもはるかに速いものでした。2つの酸化生成物は、2,5-ジヒドロキシベンゾ酸（gent酸、その紫外線と質量スペクトルによって記録されている）と2,3-ジヒドロキシベンゾ酸でした。どちらの生成物の形成もデサフェリオキサミンによって阻害されず、これらの条件下での酸素ラジカルの寄与の欠如を示唆しています。よりリポフィリックではありますが、アスピリンは、主に2,5-ジヒドロキシ製品に対して効率的に酸化されませんでした。組換えヒトP450S 2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4はすべて、サリチル酸の5-ヒドロキシル化を触媒しました。ヒト肝臓ミクロソームを用いた阻害剤研究は、前述の6つのP450すべてがサリチル酸の5-ヒドロキシル化の両方に寄与し、P450S 2A6および2B6が5-ヒドロキシル化に寄与することができることを示しました。阻害剤の研究では、サリチル酸の3-ヒドロキシル化の両方に関与する主要なヒトP450はP450 2E1であることが示されました。
アスピリン（アセチルサリチル酸）は、よく知られており、広く使用されている鎮痛剤です。2つのhipp尿酸 - 塩酸酸と紳士酸と2つのグルクロニドを形成するサリチル酸に急速に脱アセチル化されています。アスピリンとサリチル酸の酸化はヒト肝臓ミクロソームで報告されていますが、酸化に関与する個々のシトクロムP450に関するデータは不足しています。この研究では、蛍光検出でUPLCを使用して、ヒト肝臓ミクロソームとシトクロムP450（P450）によるこれらの化合物の酸化を監視しました。サリチル酸のミクロソーム酸化は、アスピリンよりもはるかに速いものでした。2つの酸化生成物は、2,5-ジヒドロキシベンゾ酸（gent酸、その紫外線と質量スペクトルによって記録されている）と2,3-ジヒドロキシベンゾ酸でした。どちらの生成物の形成もデサフェリオキサミンによって阻害されず、これらの条件下での酸素ラジカルの寄与の欠如を示唆しています。よりリポフィリックではありますが、アスピリンは、主に2,5-ジヒドロキシ製品に対して効率的に酸化されませんでした。組換えヒトP450S 2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4はすべて、サリチル酸の5-ヒドロキシル化を触媒しました。ヒト肝臓ミクロソームを用いた阻害剤研究は、前述の6つのP450すべてがサリチル酸の5-ヒドロキシル化の両方に寄与し、P450S 2A6および2B6が5-ヒドロキシル化に寄与することができることを示しました。阻害剤の研究では、サリチル酸の3-ヒドロキシル化の両方に関与する主要なヒトP450はP450 2E1であることが示されました。
Aspirin (acetylsalicylic acid) is a well-known and widely-used analgesic. It is rapidly deacetylated to salicylic acid, which forms two hippuric acids-salicyluric acid and gentisuric acid-and two glucuronides. The oxidation of aspirin and salicylic acid has been reported with human liver microsomes, but data on individual cytochromes P450 involved in oxidation is lacking. In this study we monitored oxidation of these compounds by human liver microsomes and cytochrome P450 (P450) using UPLC with fluorescence detection. Microsomal oxidation of salicylic acid was much faster than aspirin. The two oxidation products were 2,5-dihydroxybenzoic acid (gentisic acid, documented by its UV and mass spectrum) and 2,3-dihydroxybenzoic acid. Formation of neither product was inhibited by desferrioxamine, suggesting a lack of contribution of oxygen radicals under these conditions. Although more liphophilic, aspirin was oxidized less efficiently, primarily to the 2,5-dihydroxy product. Recombinant human P450s 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4 all catalyzed the 5-hydroxylation of salicylic acid. Inhibitor studies with human liver microsomes indicated that all six of the previously mentioned P450s could contribute to both the 5- and 3-hydroxylation of salicylic acid and that P450s 2A6 and 2B6 have contributions to 5-hydroxylation. Inhibitor studies indicated that the major human P450 involved in both 3- and 5-hydroxylation of salicylic acid is P450 2E1.
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