[ロシアの人口におけるアルツハイマー病との認知特性の遺伝的マーカーの複製関連分析]

ゲノムワイド関連研究における認知特性に関連する15の遺伝子マーカーを伴うアルツハイマー病（AD）の複製関連分析が実施されました。AD（OR = 1.50、95％CI = 1.07-2.09、p-Value = 0.018）のCSMD1遺伝子におけるRS2616984とのロシア人口協会およびNOTCH4遺伝子のRS3131296の疾患との推定上の関連性（OR = 1.53、95％CI = 0.98-2.39、P-Value）NRIP1遺伝子のRS2229741（OR = 1.35、CI = 0.99-1.85、p-Value = 0.061）が明らかになりました。生物相互作用する遺伝子（CSMD1およびNRIP1; NOTCH4、CSMD1およびNRIP1; TLR4、CSMD1およびNRIP1）の組み合わせが見つかりました。また、ADと有意に関連し、最高の予測値によって特徴付けられる遺伝子型の組み合わせが見つかりました。AD病因と研究中の遺伝子の関係に関係する可能性のある分子メカニズムについて説明します。BA遺伝子の生物学的プロセス、分子機能、タンパク質間相互作用のバイオインフォマティック分析により、研究中の遺伝子は、疾患の発達に関与するさまざまな調節およびシグナル経路への参加によって調節と修正の役割を果たすことができることが示されました。

Replicative association analysis of Alzheimer's disease (AD) with 15 genetic markers associated with cognitive traits in genome-wide association studies was performed. In a Russian populations associations of rs2616984 in CSMD1 gene with AD (OR = 1.50, 95% CI = 1.07-2.09, p-value = 0.018) and putative associations with the disease of rs3131296 in NOTCH4 gene (OR = 1.53, 95% CI = 0.98-2.39, p-value = 0.06) and rs2229741 of NRIP1 gene (OR = 1.35, CI = 0.99-1.85, p-value = 0.061) were revealed. Combinations of epistatic interacting genes (CSMD1 and NRIP1; NOTCH4, CSMD1 and NRIP1; TLR4, CSMD1 and NRIP1) were found, as well as their genotypes combinations significantly associated with AD and characterized by highest predictive values. Probable molecular mechanisms implicated in the relation of genes under study to AD pathogenesis are discussed. Bioinformatic analysis of biological processes, molecular functions and protein-protein interactions of BA genes demonstrated that genes under study may play modulating and modifying role by participation in various regulatory and signal pathways involved in a disease development.