リトナビル強化プロテアーゼ阻害剤ベース療法：慢性C型肝炎療法における新しい戦略

慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染は、世界的な健康問題です。すべての口腔療法は、PEGインターフェロンベースの治療レジメンにすぐに置き換えられています。治療が困難な人口のためにアクセスしやすい効果的で忍容性の高い治療を開発することは、満たされていないニーズのままです。HIV-1プロテアーゼ阻害剤であるRitonavirは、HCVに対する直接的な作用抗ウイルス剤を併用する活性を高める薬物動態特性を持っています。リトナビルは、シトクロムP450アイソザイム3A4を阻害し、最初の合格効果と肝代謝を減少させ、シトクロムP450アイソザイム3A4基質の薬物動態パラメーターを変化させます。HCVプロテアーゼ阻害剤パリタプレビルと組み合わせると、リトナビルは曲線下の平均面積を増加させ、1日1回の投与を可能にします。リトナビルで覆われたパリタプレビル、オムビトスビル、およびダサブビルによる第II相およびIII臨床試験では、HCV感染症の患者では高い有効性が示されましたが、薬物薬物相互作用は特定の患者集団におけるリトナビルの慎重な使用を保証します。患者の完全な薬物リストの考慮は、シトクロムP450アイソザイム3A4システムの遍在性のために不可欠です。

Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is a worldwide health issue. All oral therapies are quickly replacing peg-interferon-based treatment regimens. Developing effective, well tolerated, treatments accessible for difficult to treat populations remains an unmet need. Ritonavir, an HIV-1 protease inhibitor, has pharmacokinetic properties that enhance the activity of concomitantly administered direct acting antivirals against HCV. Ritonavir inhibits Cytochrome P450 isozyme 3A4, diminishing first pass effect and hepatic metabolism, changing the pharmacokinetic parameters of Cytochrome P450 isozyme 3A4 substrates. When combined with the HCV protease inhibitor paritaprevir, ritonavir increases mean area under the curve, allowing once daily dosing. While Phase II and III clinical trials with ritonavir-boosted paritaprevir, ombitasvir, and dasabuvir demonstrated high efficacy in those with HCV infection, drug-drug interactions warrant cautious use of ritonavir in specific patient populations. Consideration of the patients' full medication list is imperative due to the ubiquitous nature of the Cytochrome P450 isozyme 3A4 system.