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背景：アザチオプリン（AZA）は、一般的にIBDの単独またはメサラジンとの組み合わせで治療するために使用されます。しかし、AZA用量、チオプリン代謝産物レベル、およびAZAとメサラジンの両方で治療された小児患者の治療反応との関係に関する研究は比較的少ない。 方法：マルチレベル分析を使用してAZAで治療されたIBDの137人の小児患者におけるAZA用量、チオプリン代謝産物レベル、および治療反応の関係を遡及的に調査しました。代謝物レベルに影響を与え、治療反応に影響する追加の要因も分析されました。 結果：AZA投与量と6-チオグアニンヌクレオチド（6-TGN）レベルの間に正の相関が観察されました（P <0.0001）。バリアントTPMT遺伝子型（P <0.001）およびメサラジンの付随的な使用（P <0.001）は、より高い6-TGNレベルの予測因子でした。白血球減少症（P = 0.025）およびリンパ球減少症（P = 0.045）は、より高いレベルの6-TGNと関連していました。AZAのコンプライアンスが悪いと、中央値6-TGNレベルに影響を与えました（P <0.001）。8×10（8）赤血球あたり235 pmolの中央値6-TGNレベルの患者の頻度は、持続的な治療反応グループで最も高かった（P = 0.015）。年齢、性別、IBDタイプ、およびAZA療法の期間は、6-TGNレベルや治療効果に影響しませんでした。 結論：AZAの投与量は、6-TGNレベルと正の相関があります。より高い6-TGNレベルは、白血球減少症、リンパ球減少症、およびメサラジンの同時使用に関連しています。これらの結果は、薬物投与を最適化し、薬物関連の毒性を最小限に抑えるための代謝物を監視するための理論的根拠を提供します。さらに、直接モニタリングによる有益な治療範囲内の6-TGNレベルの維持は、治療効果を達成するのに役立つはずですが、この可能性は前向き研究で検証する必要があります。
背景：アザチオプリン（AZA）は、一般的にIBDの単独またはメサラジンとの組み合わせで治療するために使用されます。しかし、AZA用量、チオプリン代謝産物レベル、およびAZAとメサラジンの両方で治療された小児患者の治療反応との関係に関する研究は比較的少ない。 方法：マルチレベル分析を使用してAZAで治療されたIBDの137人の小児患者におけるAZA用量、チオプリン代謝産物レベル、および治療反応の関係を遡及的に調査しました。代謝物レベルに影響を与え、治療反応に影響する追加の要因も分析されました。 結果：AZA投与量と6-チオグアニンヌクレオチド（6-TGN）レベルの間に正の相関が観察されました（P <0.0001）。バリアントTPMT遺伝子型（P <0.001）およびメサラジンの付随的な使用（P <0.001）は、より高い6-TGNレベルの予測因子でした。白血球減少症（P = 0.025）およびリンパ球減少症（P = 0.045）は、より高いレベルの6-TGNと関連していました。AZAのコンプライアンスが悪いと、中央値6-TGNレベルに影響を与えました（P <0.001）。8×10（8）赤血球あたり235 pmolの中央値6-TGNレベルの患者の頻度は、持続的な治療反応グループで最も高かった（P = 0.015）。年齢、性別、IBDタイプ、およびAZA療法の期間は、6-TGNレベルや治療効果に影響しませんでした。 結論：AZAの投与量は、6-TGNレベルと正の相関があります。より高い6-TGNレベルは、白血球減少症、リンパ球減少症、およびメサラジンの同時使用に関連しています。これらの結果は、薬物投与を最適化し、薬物関連の毒性を最小限に抑えるための代謝物を監視するための理論的根拠を提供します。さらに、直接モニタリングによる有益な治療範囲内の6-TGNレベルの維持は、治療効果を達成するのに役立つはずですが、この可能性は前向き研究で検証する必要があります。
BACKGROUND: Azathioprine (AZA) is commonly used to treat IBD either alone or in combination with mesalazine. However, there are relatively few studies concerning the relationship between AZA dose, thiopurine metabolite levels, and therapeutic response in pediatric patients treated with both AZA and mesalazine. METHODS: We retrospectively investigated the relationship between AZA dose, thiopurine metabolite levels, and therapeutic response in 137 pediatric patients with IBD treated with AZA using multilevel analysis. Additional factors affecting metabolite levels and therapeutic response were also analyzed. RESULTS: A positive correlation was observed between AZA dosage and 6-thioguanine nucleotide (6-TGN) level (P < 0.0001). Variant TPMT genotype (P < 0.001) and concomitant use of mesalazine (P < 0.001) were predictors of higher 6-TGN levels. Leukopenia (P = 0.025) and lymphopenia (P = 0.045) were associated with higher levels of 6-TGN. Poor AZA compliance affected median 6-TGN levels (P < 0.001). The frequency of patients with median 6-TGN levels >235 pmol per 8 × 10(8) red blood cells was the highest in the sustained therapeutic response group (P = 0.015). Age, sex, IBD type, and duration of AZA therapy did not influence 6-TGN levels or therapeutic effect. CONCLUSIONS: AZA dosage is positively correlated with 6-TGN level. Higher 6-TGN levels are related to leukopenia, lymphopenia, and concurrent use of mesalazine. These results provide the rationale for monitoring metabolites to optimize drug dosing and minimize drug-related toxicity. In addition, maintenance of 6-TGN levels within a beneficial therapeutic range by direct monitoring should be helpful in attaining therapeutic efficacy, although this possibility should be verified in prospective studies.
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