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目的：高悪性度の胎児腺癌（H-FLAC）は、肺腺癌のまれな変異体です。この研究は、臨床病理学的特徴と遺伝的異常を解明することを目的としています。 方法と結果：さまざまな割合でH-FLAC組織学を示した20の外科的切除された肺がんについて、臨床病理学的、免疫組織化学的および変異分析を実施しました。これらの腫瘍は、主に高齢の男性と、喫煙者である10人の患者で発生しました。4症例は純粋なH-FLACであり、16症例がH-FLACを混合していましたが、それらは従来の型腺癌（15症例）、大細胞神経内分泌癌（3症例）、小細胞癌（1例と組み合わせることがわかりました。）、腸腺癌（2例）、絨毛癌（2例）、および固体細胞パターン（7例）。胎児の表現型と多様な分化は、α-フェトプロテイン（95％）、甲状腺転写因子-1（TTF-1）（50％）、神経内分泌マーカー（30-45％）、発体マーカーの免疫発現によって支持されました。％）、およびCDX2（40％）。TTF-1発現（純粋なH-FLACS、0％;混合H-FLACS、63％）を除き、純粋なH-FLACと混合H-FLACの間で組織学的または免疫組織化学的所見に有意差はありませんでした。EGFR、KRAS、BRAF、およびPIK3CA変異は、腫瘍の20％、0％、0％、7％でそれぞれ同定されました。 結論：H-FLAC機能を備えた肺腺癌腫は、多方向性分化の可能性を秘めており、既知の主要なドライバー遺伝子変異とは強く関連していません。
目的：高悪性度の胎児腺癌（H-FLAC）は、肺腺癌のまれな変異体です。この研究は、臨床病理学的特徴と遺伝的異常を解明することを目的としています。 方法と結果：さまざまな割合でH-FLAC組織学を示した20の外科的切除された肺がんについて、臨床病理学的、免疫組織化学的および変異分析を実施しました。これらの腫瘍は、主に高齢の男性と、喫煙者である10人の患者で発生しました。4症例は純粋なH-FLACであり、16症例がH-FLACを混合していましたが、それらは従来の型腺癌（15症例）、大細胞神経内分泌癌（3症例）、小細胞癌（1例と組み合わせることがわかりました。）、腸腺癌（2例）、絨毛癌（2例）、および固体細胞パターン（7例）。胎児の表現型と多様な分化は、α-フェトプロテイン（95％）、甲状腺転写因子-1（TTF-1）（50％）、神経内分泌マーカー（30-45％）、発体マーカーの免疫発現によって支持されました。％）、およびCDX2（40％）。TTF-1発現（純粋なH-FLACS、0％;混合H-FLACS、63％）を除き、純粋なH-FLACと混合H-FLACの間で組織学的または免疫組織化学的所見に有意差はありませんでした。EGFR、KRAS、BRAF、およびPIK3CA変異は、腫瘍の20％、0％、0％、7％でそれぞれ同定されました。 結論：H-FLAC機能を備えた肺腺癌腫は、多方向性分化の可能性を秘めており、既知の主要なドライバー遺伝子変異とは強く関連していません。
AIMS: High-grade fetal adenocarcinoma (H-FLAC) is a rare variant of pulmonary adenocarcinoma; this study aims to elucidate its clinicopathological features and genetic abnormalities. METHODS AND RESULTS: Clinicopathological, immunohistochemical and mutational analyses were performed on 20 surgically resected lung cancers that showed H-FLAC histology in various proportions. These tumours predominantly occurred in elderly males and in 10 patients who were heavy smokers. Four cases were pure H-FLAC, and 16 cases were mixed H-FLAC, which were found to be combined with conventional-type adenocarcinoma (15 cases), large-cell neuroendocrine carcinoma (three cases), small-cell carcinoma (one case), enteric adenocarcinoma (two cases), choriocarcinoma (two cases), and a solid-clear cell pattern (seven cases). The fetal phenotype and diverse differentiation were supported by the immunoexpression of α-fetoprotein (95%), thyroid transcription factor-1 (TTF-1) (50%), neuroendocrine markers (30-45%), proneural markers (50-69%), and CDX2 (40%). Except for TTF-1 expression (pure H-FLACs, 0%; mixed H-FLACs, 63%), there were no significant differences in histological or immunohistochemical findings between pure and mixed H-FLACs. EGFR, KRAS, BRAF and PIK3CA mutations were identified in 20%, 0%, 0% and 7% of the tumours, respectively. CONCLUSIONS: Lung adenocarcinomas with H-FLAC features possess the potential for multidirectional differentiation, and are not strongly associated with known major driver gene mutations.
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