自閉症のBTBR TF/Jマウスモデルにおける分離誘発性超音波発声の放出に対する社会的臭気のコンテキストの影響

自閉症スペクトラム障害（ASD）における社会的コミュニケーションの欠陥の重要な診断基準は、さまざまな社会的文脈に合わせて行動を調整するのが困難です。マウスのBTBR T+TF/J（BTBR）の近交系株は、ASDで最も一般的に使用されるマウスモデルの1つですが、BTBRマウスが社会的文脈の変化を検出する際に欠陥を示すかどうか、およびそれらに調整する能力についてはほとんど知られていません。したがって、ここでは、BTBRマウスpupの分離誘発性超音波発声（USV）の放出が、社会的臭気のコンテキストの影響を受けているかどうかをテストしました。母親と同腹仔からの臭気の存在は、孤立したマウスの子犬の落ち着きにつながり、したがって、分離誘発性のUSV排出の減少につながることが知られています。ASDのすべての診断コア症状に関連する行動表現型に従って、BTBRマウスの子犬は、母体の臭気を含む家庭用層材材料で汚れた寝具条件下でテストされた場合、同様の分離誘発性であると汚れた寝具条件下でテストしたときに落ち着きの反応を示さないと予測されましたUSV排出率は、清潔で汚れた寝具条件下でテストされたBTBRマウスで見られます。しかし、予想外に、現在の発見は、BTBRマウスの子犬がこのような落ち着いた反応を示し、B6マウスの子犬と同様に、きれいな寝具の状態と比較して汚れた状態でテストされた場合、分離誘発USVを放出することをより少なくすることを示しています。しかし、隔離誘発USVを、汚れた寝具条件下での通話期間の短縮と周波数変調の低いレベルで隔離誘導USVを放出したB6マウスの子犬とは対照的に、BTBRマウスの子犬の音響コール機能には影響がありませんでした。これは、ASDのBTBRマウスモデルが、社会的文脈の変化を検出する際に赤字を表示しないが、それらに適応する能力が限られていること、および/または動機付けが低下したことを示しています。

An important diagnostic criterion for social communication deficits in autism spectrum disorders (ASD) are difficulties in adjusting behavior to suit different social contexts. While the BTBR T+tf/J (BTBR) inbred strain of mice is one of the most commonly used mouse models for ASD, little is known about whether BTBR mice display deficits in detecting changes in social context and their ability to adjust to them. Here, it was tested therefore whether the emission of isolation-induced ultrasonic vocalizations (USV) in BTBR mouse pups is affected by the social odor context, in comparison to the standard control strain with high sociability, C57BL/6J (B6). It is known that the presence of odors from mothers and littermates leads to a calming of the isolated mouse pup, and hence to a reduction in isolation-induced USV emission. In accordance with their behavioral phenotypes with relevance to all diagnostic core symptoms of ASD, it was predicted that BTBR mouse pups would not display a calming response when tested under soiled bedding conditions with home cage bedding material containing maternal odors, and that similar isolation-induced USV emission rates would be seen in BTBR mice tested under clean and soiled bedding conditions. Unexpectedly, however, the present findings show that BTBR mouse pups display such a calming response and emit fewer isolation-induced USV when tested under soiled as compared to clean bedding conditions, similar to B6 mouse pups. Yet, in contrast to B6 mouse pups, which emitted isolation-induced USV with shorter call durations and lower levels of frequency modulation under soiled bedding conditions, social odor context had no effect on acoustic call features in BTBR mouse pups. This indicates that the BTBR mouse model for ASD does not display deficits in detecting changes in social context, but has a limited ability and/or reduced motivation to adjust to them.