[骨髄由来の幹細胞の低侵襲移植のための新しいシステムは、脈絡膜の亜網膜および血管外空間の薄層として - 網膜変性の治療において]

背景：無効な網膜変性は、世界中の数百万人に影響を与えます。幹細胞移植は、網膜変性の動物モデルで視覚機能を救出しました。これらの研究では、細胞を網膜下「ブレブ」に移植しました。限られた数の細胞を注入することができ、光受容体の救助は注射部位に近い領域に限定されていました。 目的：脈絡膜の亜網膜および血管外空間における幹細胞移植のための最小限の吸入外科システムを開発する。 方法：柔軟な針と調整可能なピンを備えた新しい注射器が開発されました。ヒト骨髄間葉系幹細胞[HBM-MSC）を、縦方向の三角角膜切開を介してRCSラットとNZWウサギの目に移植されました。免疫抑制剤は使用されませんでした。網膜機能は、電気網膜分析によって決定され、網膜構造は組織学的分析と光学コヒーレンス断層撮影（OCT）によって決定されました。 結果：移植された細胞は、脈絡膜の亜網膜と血管外空間を横切る薄層として同定されました。RCSラットでは、細胞移植が網膜全体で視細胞変性を遅らせ、網膜機能を大幅に向上させました。網膜機能の変化は、移植後のウサギに記録されませんでした。網膜剥離または脈絡膜出血は観察されませんでした。 結論：新規の注射器は、低侵襲性の手順を使用して、脈絡膜の亜網膜および血管外空間を横切る細胞移植を促進します。このシステムを使用したヒトBM-MSC移植は、動物モデルの網膜変性を改善します。 議論：この新しい移植システムは、他の細胞ベースの治療薬および治療薬の治療効果を高める可能性があります。この研究は、網膜変性患者における自家HBM-MSC移植の第I相臨床試験に直接つながると予想されています。

BACKGROUND: Incurable retinal degenerations affect millions worldwide. Stem cell transplantation rescued visual functions in animal models of retinal degeneration. In those studies, cells were transplanted in subretinal "blebs". A limited number of cells could be injected and photoreceptor rescue was restricted to areas in proximity to the injection sites. PURPOSE: To develop a minimally-invasive surgical system for stem cell transplantation in the subretina and extravascular spaces of the choroid. METHODS: A novel syringe with flexible needle and adjustable pin was developed. Human bone marrow mesenchymal stem cells [hBM-MSCs) were transplanted in the eyes of RCS rats and NZW rabbits through a longitudinal triangular scleral incision. No immunosuppressants were used. Retinal function was determined by electroretinogram analysis and retinal structure was determined by histological analysis and optical coherence tomography (OCT). RESULTS: Transplanted cells were identified as a thin layer across the subretina and extravascular spaces of the choroid. In RCS rats, cell transplantation delayed photoreceptor degeneration across the entire retina and significantly enhanced retinal functions. No changes in retinal functions were recorded in rabbits following transplantation. No retinal detachment or choroidal hemorrhages were observed. CONCLUSIONS: The novel syringe facilitates cell transplantation across the subretina and extravascular spaces of the choroid using a minimally-invasive procedure. Human BM-MSC transplantation using this system ameliorates retinal degeneration in the animal model. DISCUSSION: This new transplantation system may increase the therapeutic effect of other cell-based therapies and therapeutic agents. This study is expected to lead directly to phase I clinical trials for autologous hBM-MSCs transplantation in patients with retinal degeneration.