かゆみにおけるサイトカインとケモカインの役割

サイトカインは古典的に分泌され、免疫細胞の細胞機能を調節する「メッセンジャー」タンパク質が分泌されます。ケモカインは、炎症、自己免疫、または癌にさまざまな機能を発揮する部位に免疫細胞を引き付けます。末梢または中心ニューロン、ミクログリア細胞またはシュワン細胞の高親和性受容体を活性化することにより、サイトカインまたはケモカインが「ニューロモジュレーター」として作用できるという証拠が増えています。ごく最近、サイトカインはげっ歯類と人間の栄養素として作用することが示されていますが、これまでのところマウスでのみ実証されています。刺激すると、サイトカインは皮膚または免疫細胞によって放出され、免疫系と神経系の間に「コミュニケーションの橋」を形成します。IL-31やTSLPなどの一部のサイトカインの場合、この役割の証拠はげっ歯類で強いです。IL-4などのサイトカインの場合、いくつかの説得力のある証拠がありますが、オノコスタチンM、IL-2、IL-6、IL-8、IL-13などのサイトカインの場合、直接的な証拠は現在限られています。現在の臨床試験は、サイトカインとケモカイン、およびその受容体またはシグナル伝達経路が、特定のサブタイプの将来の療法の有望な標的であるという考えを支持しています。

Cytokines classically are secreted "messenger" proteins that modulate cellular function of immune cells. Chemokines attract immune cells to the site where they exert various functions in inflammation, autoimmunity or cancer. Increasing evidence is emerging that cytokines or chemokines can act as "neuro-modulators" by activating high-affinity receptors on peripheral or central neurons, microglia cells or Schwann cells. Very recently, cytokines have been shown to act as pruritogens in rodents and humans, while a role of chemokines in itch has thus far been only demonstrated in mice. Upon stimulation, cytokines are released by skin or immune cells and form a "bridge of communication" between the immune and nervous system. For some cytokines such as IL-31 and TSLP, the evidence for this role is strong in rodents. For cytokines such as IL-4, there is some convincing evidence, while for cytokines such as oncostatin M, IL-2, IL-6, IL-8 and IL-13, direct evidence is currently limited. Current clinical trials support the idea that cytokines and chemokines and their receptors or signalling pathways are promising targets for the future therapy of certain subtypes of itch.