GIV/Girdinによるゴルジ体でのGαIの活性化は、ARF1シグナル伝達に有限性を課します

ヘテロシマリックGタンパク質シグナル伝達の長いヘルテンテットは、PMでGタンパク質共役受容体（GPCR）によってトリガーされることです。ここでは、GIV/Girdin、非受容体グアニンヌクレオチド交換因子（GEF）によってGOLGIでGIが活性化されることを実証します。ゴルジ体でのGIのGIV依存性活性化は、すべての真核生物の小胞トラフィックの基本的なステップであるADPリボシル化因子1（ARF1）の循環活性化の有限性を維持します。Golgi Trafficking-E.g。、Active Arf1、そのレギュレーター、ARFGAP2/3、およびアダプタータンパク質β-COPに有効なGIVの他の主要なコンポーネントとのいくつかの相互作用は、ARF1シグナル伝達を協調的に調節します。GIV-GαI経路が選択的に阻害されると、GTP結合ARF1のレベルが上昇し、分泌経路に沿ったタンパク質輸送が遅れます。これらの発見は、トリマーGタンパク質によってゲートされたシグナルとモノマーGTPaseのARFファミリーの間の交差点にGIV-GEFを配置するゴルジの非標準Gタンパク質シグナル伝達のパラダイムを定義します。

A long-held tenet of heterotrimeric G protein signal transduction is that it is triggered by G protein-coupled receptors (GPCRs) at the PM. Here, we demonstrate that Gi is activated in the Golgi by GIV/Girdin, a non-receptor guanine-nucleotide exchange factor (GEF). GIV-dependent activation of Gi at the Golgi maintains the finiteness of the cyclical activation of ADP-ribosylation factor 1 (Arf1), a fundamental step in vesicle traffic in all eukaryotes. Several interactions with other major components of Golgi trafficking-e.g., active Arf1, its regulator, ArfGAP2/3, and the adaptor protein β-COP-enable GIV to coordinately regulate Arf1 signaling. When the GIV-Gαi pathway is selectively inhibited, levels of GTP-bound Arf1 are elevated and protein transport along the secretory pathway is delayed. These findings define a paradigm in non-canonical G protein signaling at the Golgi, which places GIV-GEF at the crossroads between signals gated by the trimeric G proteins and the Arf family of monomeric GTPases.