demunin bへの例外的な応答者のための作用モードと薬理ゲノミックバイオマーカー

現代のがん治療は、もともと自然源から発見された多くの効果的な化学療法剤を採用しています。環状デプシペプチドディデュニュンBは、前臨床モデルで印象的な抗がん活性を実証しています。臨床使用は承認されていますが、毒性リスクと不明確な作用メカニズムと組み合わせたまばらな患者反応によって制限されています。抗腫瘍性天然産物を細胞活動に合わせるための広範な努力から、ディディムンBは、PPT1とEEF1A1の二重阻害を通じて迅速かつ卸売アポトーシスを選択的に誘導することがわかりました。さらに、ディデュームンBへの例外的な応答者の小さなパネルの経験的発見により、正規化された回帰モデルの生成は、ディデルムンBに対する感受性を予測できるまばらな触覚遺伝的バイオマーカーを抽出することができました。腫瘍性疾患に対するディディムンBの治療的適用を拡大します。

Modern cancer treatment employs many effective chemotherapeutic agents originally discovered from natural sources. The cyclic depsipeptide didemnin B has demonstrated impressive anticancer activity in preclinical models. Clinical use has been approved but is limited by sparse patient responses combined with toxicity risk and an unclear mechanism of action. From a broad-scale effort to match antineoplastic natural products to their cellular activities, we found that didemnin B selectively induces rapid and wholesale apoptosis through dual inhibition of PPT1 and EEF1A1. Furthermore, empirical discovery of a small panel of exceptional responders to didemnin B allowed the generation of a regularized regression model to extract a sparse-feature genetic biomarker capable of predicting sensitivity to didemnin B. This may facilitate patient selection in a fashion that could enhance and expand the therapeutic application of didemnin B against neoplastic disease.