アフリカ系アメリカ人のヘロインとコカイン中毒に対するドーパミン作動性経路の遺伝的感受性

乱用の薬物は、中骨炎ドーパミン作動性経路を活性化します。ドーパミン作動系の遺伝的変異は、薬物中毒に寄与する可能性があります。コカインとヘロイン中毒の間でいくつかのプロセスが共有されていますが、いくつかの神経生物学的メカニズムが特異的である可能性があります。この研究では、801人のアフリカ系アメリカ人のサンプルにおけるヘロイン中毒（OD）および/またはコカイン中毒（CD）を備えた13のドーパミン関連遺伝子の98の単一ヌクレオチド多型の関連を調べました（OD±CDの315人、CDを含む279人の被験者、279人の被験者、および207のコントロール）。シングルマーカー分析は、DRD1、ANKK1/DRD2、DRD3、DRD5、DBH、DDC、COMT、CSNK1Eで、24のSNPの関連性に関する名目上重要な証拠を提供しました。D2S/D2Lスプライシングを変更することが示されたSNPS1075650およびRS2283265を含むDRD2 7-SNPハプロタイプは、両方の中毒に示されていました。機能的なCOMT VAL158METのMET対立遺伝子は、ODからの保護と関連していました。複数のテストの修正後も、信号は有意なままではありませんでした。研究結果は、DRD1 SNP RS5326とODとの関連性の報告を含む、以前の研究の結果と一致しています。この調査結果は、ODおよびCDに対する遺伝的感受性の重複の存在、およびアフリカおよびヨーロッパ系の被験者のODに対する共有および明確な感受性の存在を示唆しています。

Drugs of abuse activate the mesolimbic dopaminergic pathway. Genetic variations in the dopaminergic system may contribute to drug addiction. Several processes are shared between cocaine and heroin addictions but some neurobiological mechanisms may be specific. This study examined the association of 98 single nucleotide polymorphisms in 13 dopamine-related genes with heroin addiction (OD) and/or cocaine addiction (CD) in a sample of 801 African Americans (315 subjects with OD ± CD, 279 subjects with CD, and 207 controls). Single-marker analyses provided nominally significant evidence for associations of 24 SNPs) in DRD1, ANKK1/DRD2, DRD3, DRD5, DBH, DDC, COMT and CSNK1E. A DRD2 7-SNPs haplotype that includes SNPs rs1075650 and rs2283265, which were shown to alter D2S/D2L splicing, was indicated in both addictions. The Met allele of the functional COMT Val158Met was associated with protection from OD. None of the signals remained significant after correction for multiple testing. The study results are in accordance with the results of previous studies, including our report of association of DRD1 SNP rs5326 with OD. The findings suggest the presence of an overlap in genetic susceptibility for OD and CD, as well as shared and distinct susceptibility for OD in subjects of African and European descent.