本質的な血栓科学および血小板数の制御患者におけるフォン・ウィルブランド因子の定性的および定量的修飾

背景：必須血栓腫系（ET）は、血小板の増加と一般的な血栓症によって特徴付けられます。後天性Von Willebrand因子（VWF）疾患は、ETの極端な血小板症またはまれな出血と一貫性のあるものであり、一貫性がない。VWFが血小板数の制御されたET患者で修正されているかどうかは不明のままです。 目的：現在の推奨に従って治療されたET患者のさまざまなVWFおよび血小板関連パラメーターを研究しました。 患者/方法：69人のET患者（M = 29;年齢の中央値、62 [48-70]年;血小板、432 [337-620]×10（3）μL（-1））、69人の対照対象、および10人の被験者が反応性血小板症（RT）を調べました。VWF：抗原（AG）、活性（ACT）、電気泳動パターン、VWF：プロペプチド、血漿グリコーシン（GC）、グリコタンパク質（GPV）、Adamts-13、エラスターゼ、C反応性タンパク質および血清トロムボン（TX）B2が測定されました。 結果：ET患者では、VWF：AGは血液型の依存なしに31±13％対コントロール（P <0.01）増加しましたが、VWF：ACTは21±12％対対照と50±24％対RT（P <0.01）減少しました。VWF：ACT/VWF：ETのAg比は、対照患者とRT患者（P <0.001）幅35±17％減少し（P <0.001）、未熟または総血小板数、GC、GPV、およびTXB2と有意に関連していました。多変数分析では、GCのみがET患者のVWF：ACT/VWF：AG比（β= -0.42、P = 0.01）を反比例して予測しました。電気泳動分析により、高分子量のVWFマルチマーは、ETのみの非定型切断バンドでのみ、さまざまに減少しました。VWF：ET患者では、プロペプチド、Adamts-13およびエラスターゼレベルが正常でした。血小板関連のAdam-10およびAdam-17はin vitroでVWFMを加水分解し、ETサンプルのパターンと同様のパターンを示しています。 結論：制御された血小板数のET患者では、VWF：ACT/VWF：AG比が減少し、血小板活性化の産物であるGCによって予測されます。Adam-10および/またはAdam-17が関与している可能性があります。ETを特徴付けるin vivo血小板活性化は、疾患特異的なVWFの変化に寄与する可能性があります。

BACKGROUND: Essential thrombocythemia (ET) is characterized by increased platelets and prevalent thrombosis. An acquired von Willebrand factor (VWF) disease has been hypothesized and inconsistently associated with extreme thrombocytosis or rare bleeding in ET. Whether VWF is modified in ET patients with controlled platelet count remains unclear. OBJECTIVES: We studied different VWF- and platelet-associated parameters in ET patients treated according to current recommendations. PATIENTS/METHODS: Sixty-nine ET patients (M = 29; median age, 62 [48-70] years; platelets, 432 [337-620] × 10(3)  μL(-1) ), 69 matched controls and 10 subjects with reactive thrombocytosis (RT) were studied. VWF:antigen (Ag), activity (act), electrophoretic patterns, VWF:propeptide, plasma glycocalycin (GC), glycoproteinV (GpV), ADAMTS-13, elastase, C-reactive protein and serum thromboxane (TX)B2 were measured. RESULTS: In ET patients, VWF:Ag was increased by 31 ± 13% vs. controls (P < 0.01), without dependence of blood groups, while VWF:act was reduced by 21 ± 12% vs. controls and by 50 ± 24% vs. RT (P < 0.01). The VWF:act/VWF:Ag ratios in ET were reduced by 35 ± 17% vs. controls and RT patients (P < 0.001) and significantly associated with: immature or total platelet counts, GC, GpV and TXB2 . In multivariable analysis, only GC inversely predicted ET patients' VWF:act/VWF:Ag ratios (β = -0.42, P = 0.01). By electrophoresis analyses, high-molecular-weight VWF multimers were variably reduced with atypical cleavage bands in ET only. VWF:propeptide, ADAMTS-13 and elastase levels were normal in ET patients. Platelet-associated ADAM-10 and ADAM-17 hydrolyzed VWFm in vitro, showing patterns similar to those in ET samples. CONCLUSIONS: In ET patients with controlled platelet counts, the VWF:act/VWF:Ag ratio is decreased and predicted by GC, a product of platelet activation. ADAM-10 and/or ADAM-17 might be involved. In vivo platelet activation, which characterizes ET, might contribute to disease-specific VWF alterations.