T細胞：兵士とスパイ - 調節T細胞によるエフェクターT細胞の監視と制御

従来、T細胞はCD4+ヘルパーまたはCD8+細胞毒性T細胞であり、抗体を使用して、それらは免疫の兵士でした。現在、活性化されたCD4+およびCD8+ T細胞の多くの機能的に異なるサブセットが記載されており、それぞれが異なるサイトカインと転写因子の発現を備えています。CD4+ T細胞の場合、これらには転写因子T-BETおよびサイトカインIL-2、IFN-γ、およびTNF-βを発現するTH1細胞が含まれます。GATA-3およびサイトカインIL-4、IL-5、およびIL-13を発現するTh2細胞。RORγTおよびサイトカインIL-17A、IL-17F、IL-21、およびIL-22を発現するTh17細胞。生成されたサイトカインは、それらが媒介する免疫炎症を決定します。エフェクター系統のT細胞は、ナイーブT細胞、最近活性化されたT細胞、または細胞表面マーカーによって区別できるメモリT細胞である可能性があります。T調節細胞またはスパイは、1970年代にI-Jを発現するCD8+ T細胞として特徴付けられました。1980年代には、I-Jの遺伝子がマウスMHC I領域に存在しなかったとき、サプレッサー細胞は破壊的になりました。当時、CD25を発現するCD4+ T細胞であるIL-2受容体αが移植耐性を導入することが同定されました。これは、拒絶を媒介する活性化CD4+ CD25+ T細胞の同じ表現型でした。したがって、耐性を誘発し、拒絶を損なう可能性のある細胞は、拒絶を起こす細胞と同様のバッジと均一を持っていました。その後、抑制機能を付与する転写因子であるFoxp3が説明され、T調節細胞とエフェクターT細胞を区別しました。T調節細胞の多くのサブタイプは、サイトカインまたはケモカインのサイトカインと受容体のさまざまな発現によって特徴付けられます。激しい免疫炎症では、T調節細胞はエフェクター細胞に特徴的なサイトカインを発現します。たとえば、Th1様T調節細胞はT-BETを発現し、IFN-γ様Th1細胞およびエフェクターT細胞は、T調節細胞に変換することにより辺を変化させる可能性があります。エフェクターT細胞とT調節細胞は、同様の分子を使用して活性化され、その機能を媒介するため、兵士をスパイと区別することは非常に困難です。

Traditionally, T cells were CD4+ helper or CD8+ cytotoxic T cells, and with antibodies, they were the soldiers of immunity. Now, many functionally distinct subsets of activated CD4+ and CD8+ T cells have been described, each with distinct cytokine and transcription factor expression. For CD4+ T cells, these include Th1 cells expressing the transcription factor T-bet and cytokines IL-2, IFN-γ, and TNF-β; Th2 cells expressing GATA-3 and the cytokines IL-4, IL-5, and IL-13; and Th17 cells expressing RORγt and cytokines IL-17A, IL-17F, IL-21, and IL-22. The cytokines produced determine the immune inflammation that they mediate. T cells of the effector lineage can be naïve T cells, recently activated T cells, or memory T cells that can be distinguished by cell surface markers. T regulatory cells or spies were characterized as CD8+ T cells expressing I-J in the 1970s. In the 1980s, suppressor cells fell into disrepute when the gene for I-J was not present in the mouse MHC I region. At that time, a CD4+ T cell expressing CD25, the IL-2 receptor-α, was identified to transfer transplant tolerance. This was the same phenotype of activated CD4+ CD25+ T cells that mediated rejection. Thus, the cells that could induce tolerance and undermine rejection had similar badges and uniforms as the cells effecting rejection. Later, FOXP3, a transcription factor that confers suppressor function, was described and distinguishes T regulatory cells from effector T cells. Many subtypes of T regulatory cells can be characterized by different expressions of cytokines and receptors for cytokines or chemokines. In intense immune inflammation, T regulatory cells express cytokines characteristic of effector cells; for example, Th1-like T regulatory cells express T-bet, and IFN-γ-like Th1 cells and effector T cells can change sides by converting to T regulatory cells. Effector T cells and T regulatory cells use similar molecules to be activated and mediate their function, and thus, it can be very difficult to distinguish soldiers from spies.