侵害受容器における明確な末端および細胞体メカニズムは、痛覚過剰なプライミングを媒介します

侵害受容器の神経可塑性の一形態である過剰過敏プライミングは、ラットの急性から慢性疼痛への移行のモデルであり、それは、nociceptorの末梢末端末端末端の近くの細胞体への末端末端の部位からのシグナル伝達を含む。これにより、プロスタグランジンE2誘発性痛覚過敏の顕著な延長を媒介するために端子に戻るという信号が誘導されます。現在の実験では、細胞体の根本的なメカニズムを研究し、それらを神経末端のメカニズムと比較しました。細胞透過cAMPアナログ、8-ブロモキャンプの背側根神経節への注入は、末梢末端で誘導された場合よりも急速に発症した機械的痛覚過敏とプライミングを誘発しました。節内8-ブロモcAMPによって誘導されたプライミングは、転写因子、cAMP応答要素結合タンパク質（CREB）のオリゴデオキシヌクレオチドアンチセンス、および活性化されたCREBが核に入るために必要なインポーチンの阻害剤によって防止されました。8-ブロモキャンプの末梢投与も痛覚過敏を引き起こしましたが、プライミングは生成されませんでした。逆に、神経節に注入されたときにプライミング-PKCε活性化因子、NGF、およびTNF-αを誘導する侵害受容器の末梢末端の近くに投与される介入は、プライミングではなく誇張を生成します。タンパク質翻訳阻害剤Cordycepinは、末梢末端に注入されますが、神経節には注入されませんが、侵害受容器の神経節または末梢末端のいずれかで誘導されたプライミングを逆転させます。これらのデータは、慢性疼痛への移行において、体細胞と末端のさまざまなメカニズムを含みます。

Hyperalgesic priming, a form of neuroplasticity in nociceptors, is a model of the transition from acute to chronic pain in the rat, which involves signaling from the site of an acute tissue insult in the vicinity of the peripheral terminal of a nociceptor to its cell body that, in turn, induces a signal that travels back to the terminal to mediate a marked prolongation of prostaglandin E2-induced hyperalgesia. In the present experiments, we studied the underlying mechanisms in the cell body and compared them to the mechanisms in the nerve terminal. Injection of a cell-permeant cAMP analog, 8-bromo cAMP, into the dorsal root ganglion induced mechanical hyperalgesia and priming with an onset more rapid than when induced at the peripheral terminal. Priming induced by intraganglion 8-bromo cAMP was prevented by an oligodeoxynucleotide antisense to mRNA for a transcription factor, cAMP response element-binding protein (CREB), and by an inhibitor of importin, which is required for activated CREB to get into the nucleus. While peripheral administration of 8-bromo cAMP also produced hyperalgesia, it did not produce priming. Conversely, interventions administered in the vicinity of the peripheral terminal of the nociceptor that induces priming-PKCε activator, NGF, and TNF-α-when injected into the ganglion produce hyperalgesia but not priming. The protein translation inhibitor cordycepin, injected at the peripheral terminal but not into the ganglion, reverses priming induced at either the ganglion or peripheral terminal of the nociceptor. These data implicate different mechanisms in the soma and terminal in the transition to chronic pain.