灰色のマウスキツネザルの老化および腫瘍形成中のテロメア調節

複製老化につながるテロメア侵食は、ヒトおよび擬人化術で十分に記録されており、腫瘍形成に対する手がかりを提供します。対照的に、寿命が短く、体重量が少ない実験室マウスなどの他の哺乳類は、複製老化なしに異なるテロメア生物学を持っています。老化研究で現在使用されている比較的長い寿命を備えた小さなトリミアンモデルである灰色のマウスレムールのテロメア生物学を分析しました。霊長類の種（25〜30 kb）でこれまでに報告されている最長のテロメア制限フラグメント（TRF）による平均テロメア長を報告しますが、血液サンプルの老化によりテロメア全体の短縮を検出できません。ただし、普遍的なステラ（単一のテロメア長の増幅）を使用して、短いテロメアの存在を実証します。また、組織のテロメラーゼ制限が低く、自発的なテロメラーゼ活性化時にin vitroで線維芽細胞を不死化するのが容易であることがわかりました。最後に、最初の灰色のマウスレム癌細胞株について、倍数性に関連する劇的なテロメア短縮と高いテロメラーゼ活性を示しています。我々の全体的な結果は、灰色のマウスのキツネザルのテロメア生物学が霊長類の間で例外であることを示唆しており、せいぜい生理学的に限られた複製テロメアの老化があり、小さなげっ歯類で観察されたものに最も近いことを示唆しています。

Telomere erosion leading to replicative senescence has been well documented in human and anthropoid primates, and provides a clue against tumorigenesis. In contrast, other mammals, such as laboratory mice, with short lifespan and low body weight mass have different telomere biology without replicative senescence. We analyzed telomere biology in the grey mouse lemur, a small prosimian model with a relative long lifespan currently used in ageing research. We report an average telomere length by telomere restriction fragment (TRF) among the longest reported so far for a primate species (25-30 kb), but without detectable overall telomere shortening with ageing on blood samples. However, we demonstrate using universal STELA (Single Telomere Length Amplification) the existence of short telomeres, the increase of which, while correlating with ageing might be related to another mechanism than replicative senescence. We also found a low stringency of telomerase restriction in tissues and an ease to immortalize fibroblasts in vitro upon spontaneous telomerase activation. Finally, we describe the first grey mouse lemur cancer cell line showing a dramatic telomere shortening and high telomerase activity associated with polyploidy. Our overall results suggest that telomere biology in grey mouse lemur is an exception among primates, with at best a physiologically limited replicative telomere ageing and closest to that observed in small rodents.