Marveld2（DFNB49）聴覚障害の中央ヨーロッパのローマの個体群における変異 - 多価、臨床的影響、および共通起源

背景：本研究では、1）2つの中央ヨーロッパ諸国（スロバキアとハンガリー）からの聴覚障害者ローマのDFNB49変異の有病率と臨床的影響を確立すること、および2）C.1331++++++2t> c現在および以前の研究で特定されたローマとパキスタンの突然変異キャリアの間の突然変異。 方法：143人の無関係な聴覚障害のあるスロバキアロマ患者のグループで、Marveld2遺伝子の6つのエクソンをシーケンスしました。同時に、RFLPを使用して、85人のハンガリーのろうRoma患者のC.1331+2T> C変異、両国の702人の正常な聴覚ロマニーの対照群、375人の聴覚障害者のスロバキアの白人のコントロールグループを検出しました。突然変異C.1331+2T> cの周りに5.34MBにまたがる21のSNPを使用して、ハプロタイプを分析しました。 結果：1つの病原性変異（c.1331+2t> c）が、12人のホモ接合聴覚障害のあるRoma患者で同定されました。この突然変異の対立遺伝子頻度は、スロバキア人（3.85％）のローマ患者よりもハンガリー語（10％）で高かった。ROMA患者で特定された一般的なハプロタイプは、18のSNPマーカー（3.89 MB）によって定義されました。パキスタンとローマのホモ接合体の間でも14の一般的なSNPが共有されました。バイアレルの突然変異キャリアは、前の二国間緩やかから重度の感覚的難聴に苦しんでいました。 結論：聴覚障害のあるロマニーの3つの中央ヨーロッパ諸国からのC.1331+2T> C変異の異なる頻度を示しています。さらに、我々の結果は、スロバキア、ハンガリー、チェコのローマ、およびパキスタンの聴覚障害者患者の共通の祖先の仮説を支持しています。c.1331+2T> C変異のテストは、早期発症感覚聴覚障害を伴うGJB2陰性Roma症例で推奨される場合があります。

BACKGROUND: In the present study we aimed: 1) To establish the prevalence and clinical impact of DFNB49 mutations in deaf Roma from 2 Central European countries (Slovakia and Hungary), and 2) to analyze a possible common origin of the c.1331+2T>C mutation among Roma and Pakistani mutation carriers identified in the present and previous studies. METHODS: We sequenced 6 exons of the MARVELD2 gene in a group of 143 unrelated hearing impaired Slovak Roma patients. Simultaneously, we used RFLP to detect the c.1331+2T>C mutation in 85 Hungarian deaf Roma patients, control groups of 702 normal hearing Romanies from both countries and 375 hearing impaired Slovak Caucasians. We analyzed the haplotype using 21 SNPs spanning a 5.34Mb around the mutation c.1331+2T>C. RESULTS: One pathogenic mutation (c.1331+2T>C) was identified in 12 homozygous hearing impaired Roma patients. Allele frequency of this mutation was higher in Hungarian (10%) than in Slovak (3.85%) Roma patients. The identified common haplotype in Roma patients was defined by 18 SNP markers (3.89 Mb). Fourteen common SNPs were also shared among Pakistani and Roma homozygotes. Biallelic mutation carriers suffered from prelingual bilateral moderate to profound sensorineural hearing loss. CONCLUSIONS: We demonstrate different frequencies of the c.1331+2T>C mutation in hearing impaired Romanies from 3 Central European countries. In addition, our results provide support for the hypothesis of a possible common ancestor of the Slovak, Hungarian and Czech Roma as well as Pakistani deaf patients. Testing for the c.1331+2T>C mutation may be recommended in GJB2 negative Roma cases with early-onset sensorineural hearing loss.