Hordaland Health Studyにおける急性冠動脈イベントの予測因子としてのキヌレニン

背景：トリプトファン分解の主な代謝経路であるキヌレニン経路は、炎症反応に関連しています。キヌレニンと呼ばれるその代謝産物のいくつかは、断面研究における冠状動脈性心疾患（CHD）の有病率と関連しています。この前向き研究の目的は、キヌレニンの濃度の増加が、不安定な狭心症、急性心筋梗塞、および/またはコミュニティに住む高齢者の突然死として定義される急性冠動脈イベントのリスクに関連しているかどうかを調査することを目的としています。 方法：ベースライン検査には、71〜74歳の2819人の個人がHordaland Health Studyに募集されていました。ベースラインでCHDが既知の参加者は分析から除外されました。トリプトファン、キヌレニン、キヌレン酸、アントラニル酸、3-ヒドロキシキヌレニン、キサンスレン酸、および3-ヒドロキシアントラニル酸のベースライン血漿濃度は、LC-MS/MSで測定しました。CVDNORプロジェクトを通じて急性冠動脈イベントエンドポイントとの連携を伴う10年の追跡期間の中央値の間に、COX比例ハザード分析を使用して、急性冠動脈イベント（n = 376）のハザード比（HRS）が推定されました。 結果：確立された心血管リスク因子の調整後、第4四分位と第1四分位を比較したHR（95％CI）は、キヌレニンでは1.86（1.19-2.92）、3-ヒドロキシキヌレニンの1.72（1.19-2.49）でした。トリプトファン、キヌレン酸、アントラニル酸、キサンスレン酸、3-ヒドロキシアントラニル酸は、急性冠動脈イベントと関連していませんでした。 結論：キヌレニンと3-ヒドロキシキヌレニンは、CHDの既知の既往がないコミュニティに住む高齢者の急性冠動脈イベントのリスクの増加と関連していた。これらの結果は、CHDの早期発達におけるキヌレニン経路の関与と、CHDリスクを推定するための潜在的な有用性を示唆しています。

BACKGROUND: The kynurenine pathway, the main metabolic route of tryptophan degradation, has been related to inflammatory responses. Some of its metabolites, referred to as kynurenines, have been associated with prevalence of coronary heart disease (CHD) in cross-sectional studies. This prospective study aims to investigate whether increased concentrations of kynurenines are associated with risk of acute coronary events, defined as unstable angina pectoris, acute myocardial infarction, and/or sudden death in community-dwelling elderly. METHODS: The baseline examinations included 2819 individuals aged 71-74 years recruited into the Hordaland Health Study. Participants with known CHD at baseline were excluded from analyses. Baseline plasma concentrations of tryptophan, kynurenine, kynurenic acid, anthranilic acid, 3-hydroxykynurenine, xanthurenic acid, and 3-hydroxyanthranilic acid were measured by LC-MS/MS. During a median follow-up period of 10.8 years, with linkage to acute coronary event endpoints through the CVDNOR project, hazard ratios (HRs) for acute coronary events (n = 376) were estimated using Cox proportional hazard analyses. RESULTS: After adjustment for established cardiovascular risk factors, HRs (95% CI) comparing the 4th vs 1st quartile were 1.86 (1.19-2.92) for kynurenine and 1.72 (1.19-2.49) for 3-hydroxykynurenine. Tryptophan, kynurenic acid, anthranilic acid, xanthurenic acid and 3-hydroxyanthranilic acid were not associated with acute coronary events. CONCLUSIONS: Kynurenine and 3-hydroxykynurenine were associated with increased risk of acute coronary events in community-dwelling elderly without a known history of CHD. These results suggest the involvement of the kynurenine pathway in the early development of CHD, and their potential usefulness to estimate CHD risk.