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はじめに：腎臓由来間葉系幹細胞（KMSC）に由来する微粒子（MPS）は、最近、虚血腎臓の腎誘発性エフェクターの送達を介して腹膜毛細血管（PTC）の希薄化を改善することが報告されています。この研究は、KMSC由来のMPSが、in vitroでのヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）の内皮から葉系遷移（ENDOMT）を改善し、Vivoで腸内部尿道閉鎖（UUO）を伴う腎臓のPTCを保存することにより、抗線維化効果を示すかどうかを調査することを目的としています。 方法：KMSCの上清から分離されたMPは、内皮細胞に対するin vitro生物学的効果を評価するためにHUVECと共培養されました。UUO損傷後の尾静脈を介してマウスをMPSで治療し、抗線維性およびPTCの疎外効果を評価しました。腎臓の凝集性の損傷と炎症性細胞浸潤を、マッソンのトリクローム、F4/80およびα-スムース筋アクチン（α-SMA）染色で調べ、PTCの希薄化指数はCD31染色によって決定されました。 結果：KMSC由来のMPSは、エンドムを有意に改善し、TGF-β1処理HUVECのin vitro増殖を改善しました。KMSC由来のMPSの生体内投与は、UUO腎臓のPTC内皮細胞の内皮細胞の内膜を有意に阻害し、PTC希薄化を改善しました。さらに、KMSC由来のMPSの投与は、F4/80およびα-SMA陽性細胞の減少によってそれぞれ減少したことが示されるように、UUOマウスの炎症性細胞浸潤と尿細管間細胞症をそれぞれ阻害しました。 結論：我々の結果は、KMSC由来のMPSがエンドムの阻害を介してPTCの希薄化を改善し、尿細管間質性線維症を阻害することにより腎損傷の進行から保護することを示唆しています。
はじめに：腎臓由来間葉系幹細胞（KMSC）に由来する微粒子（MPS）は、最近、虚血腎臓の腎誘発性エフェクターの送達を介して腹膜毛細血管（PTC）の希薄化を改善することが報告されています。この研究は、KMSC由来のMPSが、in vitroでのヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）の内皮から葉系遷移（ENDOMT）を改善し、Vivoで腸内部尿道閉鎖（UUO）を伴う腎臓のPTCを保存することにより、抗線維化効果を示すかどうかを調査することを目的としています。 方法：KMSCの上清から分離されたMPは、内皮細胞に対するin vitro生物学的効果を評価するためにHUVECと共培養されました。UUO損傷後の尾静脈を介してマウスをMPSで治療し、抗線維性およびPTCの疎外効果を評価しました。腎臓の凝集性の損傷と炎症性細胞浸潤を、マッソンのトリクローム、F4/80およびα-スムース筋アクチン（α-SMA）染色で調べ、PTCの希薄化指数はCD31染色によって決定されました。 結果：KMSC由来のMPSは、エンドムを有意に改善し、TGF-β1処理HUVECのin vitro増殖を改善しました。KMSC由来のMPSの生体内投与は、UUO腎臓のPTC内皮細胞の内皮細胞の内膜を有意に阻害し、PTC希薄化を改善しました。さらに、KMSC由来のMPSの投与は、F4/80およびα-SMA陽性細胞の減少によってそれぞれ減少したことが示されるように、UUOマウスの炎症性細胞浸潤と尿細管間細胞症をそれぞれ阻害しました。 結論：我々の結果は、KMSC由来のMPSがエンドムの阻害を介してPTCの希薄化を改善し、尿細管間質性線維症を阻害することにより腎損傷の進行から保護することを示唆しています。
INTRODUCTION: Microparticles (MPs) derived from kidney-derived mesenchymal stem cells (KMSCs) have recently been reported to ameliorate rarefaction of peritubular capillaries (PTC) in ischemic kidneys via delivery of proangiogenic effectors. This study aimed to investigate whether KMSC-derived MPs show anti-fibrotic effects by ameliorating endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) in vitro and by preserving PTC in kidneys with unilateral ureteral obstruction (UUO) in vivo. METHODS: MPs isolated from the supernatants of KMSC were co-cultured with HUVEC to assess their in vitro biologic effects on endothelial cells. Mice were treated with MPs via the tail vein after UUO injury to assess their anti-fibrotic and PTC sparing effects. Renal tubulointerstitial damage and inflammatory cell infiltration were examined with Masson's trichrome, F4/80 and α-smooth muscle actin (α-SMA) staining and PTC rarefaction index was determined by CD31 staining. RESULTS: KMSC-derived MPs significantly ameliorated EndoMT and improved in vitro proliferation of TGF-β1 treated HUVEC. In vivo administration of KMSC-derived MPs significantly inhibited EndoMT of PTC endothelial cells and improved PTC rarefaction in UUO kidneys. Furthermore, administration of KMSC-derived MPs inhibited inflammatory cell infiltration as well as tubulointerstitial fibrosis in UUO mice as demonstrated by decreased F4/80 and α-SMA-positive cells and Masson's trichrome staining, respectively. CONCLUSIONS: Our results suggest that KMSC-derived MPs ameliorate PTC rarefaction via inhibition of EndoMT and protect against progression of renal damage by inhibiting tubulointerstitial fibrosis.
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