ヒト樹状細胞に対する活性化プロテインCの抗炎症効果

活性化プロテインC（APC）は抗凝固剤の作用を持ち、血液凝固恒常性に重要な役割を果たします。その抗凝固作用に加えて、APCは、血管内皮細胞および単球における抗アポトーシス作用や内皮バリア保護などの細胞保護効果があることが知られています。ただし、DCSに対するAPCの影響は明らかにされていません。ヒトDCに対するAPCの効果を調査するために、LPSで誘導された末梢血およびDC分化から単球を分離しました。APCは、未熟DCの成熟DCへの分化中に炎症性サイトカインTNF-αおよびIL-6の産生を有意に阻害しましたが、IL-12および抗炎症性サイトカインIL-10の産生を阻害しませんでした。興味深いことに、APCの25μg/mLではなく5μg/mLでの治療により、IL-10の産生が大幅に増加しました。さらに、APCのZymogenであるプロテインCは、これらのサイトカインの産生に影響を与えませんでした。一方、DCの表面分子のフローサイトメトリー分析は、APCがMDC分化のマーカーであるCD83の発現と、共刺激分子CD40、CD80、およびCD86の発現に有意に影響しないことを示しました。これらの結果は、APCがヒトDCに抗炎症効果を持っていることを示唆しており、病因がTNF-αおよび/またはIL-6産生を含むいくつかの炎症性疾患に対して効果的である可能性があることを示唆しています。

Activated protein C (APC) has an anticoagulant action and plays an important role in blood coagulation homeostasis. In addition to its anticoagulant action, APC is known to have cytoprotective effects, such as anti-apoptotic action and endothelial barrier protection, on vascular endothelial cells and monocytes. However, the effects of APC on DCs have not been clarified. To investigate the effects of APC on human DCs, monocytes were isolated from peripheral blood and DC differentiation induced with LPS. APC significantly inhibited the production of inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 during differentiation of immature DCs to mature DCs, but did not inhibit the production of IL-12 and anti-inflammatory cytokine IL-10. Interestingly, treatment with 5 μg/mL, but not 25 μg/mL, of APC significantly enhanced production of IL-10. In addition, protein C, which is the zymogen of APC, did not affect production of these cytokines. On the other hand, flow cytometric analysis of DC's surface molecules indicated that APC does not significantly affect expression of CD83, a marker of mDC differentiation, and the co-stimulatory molecules CD40, CD80 and CD86. These results suggest that APC has anti-inflammatory effects on human DCs and may be effective against some inflammatory diseases in which the pathogenesis involves TNF-α and/or IL-6 production.