CYP3A4*22は、4-ヒドロキシタモキシフェンの血漿レベルの増加に関連しており、タモキシフェンのCYP2D6活性化の減少を部分的に補正します。

目的：異なるCYP2D6遺伝子型の背景の下で、エンドオキシフェン（EDF）とヒドロキシタモキシフェン（HTF）の形成におけるCYP3A4*22の影響を評価します。 材料と方法：178人の患者が研究に登録されました。CYP2D6およびCYP3A4ジェノタイピングとタモキシフェン（TAM）および代謝産物の定量化を実施しました。 結果：EDF濃度は、機能群（EM-F）（10.67 ng ml（-1）、p <0.001）と比較して、不良（2.77 ng ml（-1））およびCYP2D6中間代謝剤（5.84 ng ml（-1））で低かった。HTFレベルとTAMレベルは、それぞれグループ全体の*1/*1患者と比較して、CYP3A4*22のキャリアでそれぞれ47および53％高かった。CYP2D6代謝障害とCYP3A4*22のキャリアの患者は、CYP2D6 EM-Fグループ（9.06および10.67 ng ML（-1）、p = 0.247）に匹敵するEDFレベルを持っていました。 結論：CYP3A4*22の存在は、特にHTF濃度の増加により、CYP2D6の不活動に関連するEDF濃度の減少を補う可能性があります。

AIM: To evaluate the impact of CYP3A4*22 in the formation of endoxifen (EDF) and hydroxytamoxifen (HTF), under different CYP2D6 genotypic backgrounds. MATERIALS & METHODS: 178 patients were enrolled in the study. CYP2D6 and CYP3A4 genotyping and tamoxifen (TAM) and metabolites quantification were performed. RESULTS: EDF concentrations were lower in poor (2.77 ng ml(-1)) and CYP2D6 intermediate metabolizers (5.84 ng ml(-1)), comparing to functional group (EM-F) (10.67 ng ml(-1), p < 0.001). HTF and TAM levels were respectively 47 and 53% higher in CYP3A4*22 carriers compared with *1/*1 patients in the whole group. Patients with impaired CYP2D6 metabolism and carriers of CYP3A4*22 had EDF levels comparable to CYP2D6 EM-F group (9.06 and 10.67 ng ml(-1), p = 0.247). CONCLUSION: The presence of CYP3A4*22 might compensate the reduction of EDF concentrations related to CYP2D6 inactivity, especially due to increased HTF concentrations.