グローバルレギュレーターMORAは、Pseudomonas aeruginosa Pao1の毒性関連プロテアーゼ分泌に影響を与えます

細菌の浸潤は、緑膿菌感染の確立に重要な役割を果たし、表面の付属物と分泌されたプロテアーゼの2つの主要な病原性因子によって支援されています。2番目のメッセンジャー環状ジグアニル酸（C-Di-GMP）は、表面、バイオフィルム形成、および関連する毒性現象への細菌の付着に影響することが知られています。ここでは、毒性因子に影響を与えることが以前に報告されていたGGDEFおよびEALドメインを備えたグローバルレギュレーターであるMoraは、緑膿菌PAO1のタイプII分泌システム（T2SS）を介してプロテアーゼ分泌を負に調節することを報告します。遺伝子欠失とドメイン変異体を運ぶ変異株を含む感染アッセイは、宿主細胞の浸潤がMORAの活性ドメイン関数に依存していることを示しています。さらなる調査は、MORAを介したC-Di-GMPシグナル伝達が主に翻訳後レベルでプロテアーゼ分泌に影響することを示唆しています。したがって、P。aeruginosaのT2SS関数の新規レギュレーターとしてC-Di-GMPセカンドメッセンジャーシステムを報告します。T2SSは中心的で構成的なポンプであり、分泌されたプロテアーゼが微生物の周囲との相互作用に関与していることを考えると、我々のデータは、緑膿菌の病因と生態学的適合性におけるC-Di-GMPシグナル伝達の重要性を広げます。

Bacterial invasion plays a critical role in the establishment of Pseudomonas aeruginosa infection and is aided by two major virulence factors--surface appendages and secreted proteases. The second messenger cyclic diguanylate (c-di-GMP) is known to affect bacterial attachment to surfaces, biofilm formation and related virulence phenomena. Here we report that MorA, a global regulator with GGDEF and EAL domains that was previously reported to affect virulence factors, negatively regulates protease secretion via the type II secretion system (T2SS) in P. aeruginosa PAO1. Infection assays with mutant strains carrying gene deletion and domain mutants show that host cell invasion is dependent on the active domain function of MorA. Further investigations suggest that the MorA-mediated c-di-GMP signaling affects protease secretion largely at a post-translational level. We thus report c-di-GMP second messenger system as a novel regulator of T2SS function in P. aeruginosa. Given that T2SS is a central and constitutive pump, and the secreted proteases are involved in interactions with the microbial surroundings, our data broadens the significance of c-di-GMP signaling in P. aeruginosa pathogenesis and ecological fitness.