単球/マクロファージ由来のIGF-1は、マウスの骨格筋の再生を調整し、オートクリン偏光を調節します

インスリン様成長因子1（IGF-1）は、組織再生の強力なエンハンサーであり、筋肉損傷におけるその過剰発現は炎症期の解消を早めにします。ここでは、マウス骨髄細胞（ϕIGF-1 CKO）におけるIGF-1遺伝子の条件付き欠失が局所IGF-1の正常な急増をブロックしたため、単球/マクロファージが筋肉損傷におけるIGF-1の重要な初期源を構成することを示しています。損傷した筋肉と再生の大幅な妥協。損傷した筋肉では、LY6C+単球/マクロファージとCD206+マクロファージが同等のIGF-1レベルを発現し、炎症からの移行中に修復するために一時的にアップレギュレートされました。損傷したϕIGF-1 CKOマウスの筋肉では、CD206+マクロファージの蓄積が損なわれましたが、LY6C+単球/マクロファージの増加が好まれました。転写プロファイリングは、ϕIGF-1 CKOマクロファージの炎症性歪みを発見しました。これは、in vitroまたはin vivoで補用遺伝子プログラムを完全に誘導できず、マウスマクロファージ表現型の調節におけるIGF-1の新しいオートクリンの役割を明らかにしました。これらのデータは、筋肉の再生中の炎症分解能とマクロファージ偏光の重要な要因として、局所マクロファージ由来のIGF-1を確立します。

Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) is a potent enhancer of tissue regeneration, and its overexpression in muscle injury leads to hastened resolution of the inflammatory phase. Here, we show that monocytes/macrophages constitute an important initial source of IGF-1 in muscle injury, as conditional deletion of the IGF-1 gene specifically in mouse myeloid cells (ϕIGF-1 CKO) blocked the normal surge of local IGF-1 in damaged muscle and significantly compromised regeneration. In injured muscle, Ly6C+ monocytes/macrophages and CD206+ macrophages expressed equivalent IGF-1 levels, which were transiently upregulated during transition from the inflammation to repair. In injured ϕIGF-1 CKO mouse muscle, accumulation of CD206+ macrophages was impaired, while an increase in Ly6C+ monocytes/macrophages was favored. Transcriptional profiling uncovered inflammatory skewing in ϕIGF-1 CKO macrophages, which failed to fully induce a reparative gene program in vitro or in vivo, revealing a novel autocrine role for IGF-1 in modulating murine macrophage phenotypes. These data establish local macrophage-derived IGF-1 as a key factor in inflammation resolution and macrophage polarization during muscle regeneration.