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アルテミシニンベースの併用療法(ACTS)は、ナイジェリアを含むほとんどのアフリカ諸国では、少ない熱帯熱孔マラリアの第一選択治療として採用されています。これらの行為の固定用量の組み合わせであるアモジアキン - アートスナート(FDC AQAS)とアルテメーテルルメファントリン(AL)は、コンプライアンスを改善し、マラリア治療の肯定的な結果を達成するためにナイジェリアで導入されました。AQASで臨床的成功を達成するために、私たちは、血漿中のアモジアキン(AQ)とデセエチルモディアキン(DAQ)を測定するためのUV検出を伴うシンプルで敏感な高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)法を開発および検証しました。アセトニトリルによるタンパク質沈殿後のジエチルエーテルによる薬物。クロマトグラフィー分離は、アジレントゾルバックスC18カラムと、2%(vol/vol)トリエチルアミン、pH 2.2、フローレートで1 mLの蒸留水メタノール(80:20 [vol/vol])で構成される移動相を使用して達成されました。/min。スパイクされたプラズマのキャリブレーション曲線は、AQとDAQの両方で100〜1,000 ng/ml(r> 0.99)まで線形でした。検出の制限は1 ng(サンプルサイズ、20μL)でした。150、300、および900 ng/mLの変動の係数内および1日間係数は1.3から4.8%の範囲で、バイアスは6.4〜9.5%でした。AQとDAQの平均抽出回収率は、それぞれ80.0%と68.9%でした。合併症のない熱帯熱マラリアの女性および男性患者のFDC AQAS(612/200 mg)の経口投与後のDAQの薬物動態パラメーターの結果は、最大血漿濃度(C max)(740±197対767±18555を示したことが示されました。ng/ml)、プラズマ濃度時間曲線(AUC)(185,080±20,813対184,940±16,370 h・ng/ml)の下の領域、および除去半減期値(t 1/2)(212±1.14対214±±±±±±±±±0.84 h)は類似していた(p> 0.05)。
アルテミシニンベースの併用療法(ACTS)は、ナイジェリアを含むほとんどのアフリカ諸国では、少ない熱帯熱孔マラリアの第一選択治療として採用されています。これらの行為の固定用量の組み合わせであるアモジアキン - アートスナート(FDC AQAS)とアルテメーテルルメファントリン(AL)は、コンプライアンスを改善し、マラリア治療の肯定的な結果を達成するためにナイジェリアで導入されました。AQASで臨床的成功を達成するために、私たちは、血漿中のアモジアキン(AQ)とデセエチルモディアキン(DAQ)を測定するためのUV検出を伴うシンプルで敏感な高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)法を開発および検証しました。アセトニトリルによるタンパク質沈殿後のジエチルエーテルによる薬物。クロマトグラフィー分離は、アジレントゾルバックスC18カラムと、2%(vol/vol)トリエチルアミン、pH 2.2、フローレートで1 mLの蒸留水メタノール(80:20 [vol/vol])で構成される移動相を使用して達成されました。/min。スパイクされたプラズマのキャリブレーション曲線は、AQとDAQの両方で100〜1,000 ng/ml(r> 0.99)まで線形でした。検出の制限は1 ng(サンプルサイズ、20μL)でした。150、300、および900 ng/mLの変動の係数内および1日間係数は1.3から4.8%の範囲で、バイアスは6.4〜9.5%でした。AQとDAQの平均抽出回収率は、それぞれ80.0%と68.9%でした。合併症のない熱帯熱マラリアの女性および男性患者のFDC AQAS(612/200 mg)の経口投与後のDAQの薬物動態パラメーターの結果は、最大血漿濃度(C max)(740±197対767±18555を示したことが示されました。ng/ml)、プラズマ濃度時間曲線(AUC)(185,080±20,813対184,940±16,370 h・ng/ml)の下の領域、および除去半減期値(t 1/2)(212±1.14対214±±±±±±±±±0.84 h)は類似していた(p> 0.05)。
Artemisinin-based combination therapies (ACTs) have been adopted by most African countries, including Nigeria, as first-line treatments for uncomplicated falciparum malaria. Fixed-dose combinations of these ACTs, amodiaquine-artesunate (FDC AQAS) and artemether-lumefantrine (AL), were introduced in Nigeria to improve compliance and achieve positive outcomes of malaria treatment. In order to achieve clinical success with AQAS, we developed and validated a simple and sensitive high-performance liquid chromatography (HPLC) method with UV detection for determination of amodiaquine (AQ) and desethylamodiaquine (DAQ) in plasma using liquid-liquid extraction of the drugs with diethyl ether following protein precipitation with acetonitrile. Chromatographic separation was achieved using an Agilent Zorbax C18 column and a mobile phase consisting of distilled water-methanol (80:20 [vol/vol]) with 2% (vol/vol) triethylamine, pH 2.2, at a flow rate of 1 ml/min. Calibration curves in spiked plasma were linear from 100 to 1,000 ng/ml (r > 0.99) for both AQ and DAQ. The limit of detection was 1 ng (sample size, 20 μl). The intra- and interday coefficients of variation at 150, 300, and 900 ng/ml ranged from 1.3 to 4.8%, and the biases were between 6.4 and 9.5%. The mean extraction recoveries of AQ and DAQ were 80.0% and 68.9%, respectively. The results for the pharmacokinetic parameters of DAQ following oral administration of FDC AQAS (612/200 mg) for 3 days in female and male patients with uncomplicated falciparum malaria showed that the maximum plasma concentrations (C max) (740 ± 197 versus 767 ± 185 ng/ml), areas under the plasma concentration-time curve (AUC) (185,080 ± 20,813 versus 184,940 ± 16,370 h · ng/ml), and elimination half-life values (T 1/2) (212 ± 1.14 versus 214 ± 0.84 h) were similar (P > 0.05).
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