トキソプラズマによる頂端のオルガネラ分泌は、自然免疫と適応免疫を制御し、長期保護を媒介します

アピコムプレキサン寄生虫には、宿主感染に重要なユニークな頂端rhoptryおよびミクロネム分泌オルガネラがありますが、トキソプラズマゴンディ感染に対する保護における役割は完全には理解されていません。ここでは、関心のある頂端免疫性に対する滅菌免疫の誘導に重要な毒性因子のその後の分泌を媒介する、エンドリソソームT. gondiiのソルティリン様受容体（Tgsortlr）の新規機能を報告します。さらに、T。gondiiArmadilloは、Rhoptrysの頂端分泌のみが不足していることが不足しているため、保護免疫の増加にも重要であることを示しています。TgsortlrおよびTgaroタンパク質の欠如は、Tヘルパー1依存性適応免疫を完全に阻害し、天然キラーT細胞媒介生来免疫の機能を損なった。私たちの発見は、T。gondiiに対する不妊保護を促進する上での頂端分泌の重要な役割を明らかにし、保護免疫を誘導するための重要なエフェクターとしての抗原の進状調節排出の強力な証拠を提供します。

Apicomplexan parasites have unique apical rhoptry and microneme secretory organelles that are crucial for host infection, although their role in protection against Toxoplasma gondii infection is not thoroughly understood. Here, we report a novel function of the endolysosomal T. gondii sortilin-like receptor (TgSORTLR), which mediates trafficking to functional apical organelles and their subsequent secretion of virulence factors that are critical to the induction of sterile immunity against parasite reinfection. We further demonstrate that the T. gondii armadillo repeats-only protein (TgARO) mutant, which is deficient only in apical secretion of rhoptries, is also critical in mounting protective immunity. The lack of TgSORTLR and TgARO proteins completely inhibited T-helper 1-dependent adaptive immunity and compromised the function of natural killer T-cell-mediated innate immunity. Our findings reveal an essential role for apical secretion in promoting sterile protection against T. gondii and provide strong evidence for rhoptry-regulated discharge of antigens as a key effector for inducing protective immunity.